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Farmacogenética > Farmaco-genética > Flashcards

Farmaco-genética Flashcards

Relaciones farmacogeneticas de receptores y citocromos con polimorfismos y su impacto

1
Q

Fenotipo TPMT2/3/*4. Implicancias en qué enfermedad y tratamiento

A

Leucemia. Enzima metabolizadora metiladora. Actividad enzimatica deficiente de tiopurina s-metil transferasa (metabolizadora 6-mercaptopurina –> azatioprina y tioguanina). Pacientes acumulan nucleotidos de tiopurina citotoxicos, desarrollando toxicidad hematologica grave.

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2
Q

Porcentaje fenotipado para variantes NAT

A

Fenotipado acetilador lento: 90% arabes, 40-60% blancos, 5-25% asiáticos occidentales

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3
Q

Polimorfismo asociado a suceptibilidad individual a ciertos cánceres por sustancias químicas industriales. Mayor riesgo cancer pulmon, vejiga, gastricos en exposicion prolongada.

A

Acetiladores lentos N acetil transferasa NAT25A/6A/*7A

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4
Q

Polimorfismo asociado a alta incidencia de hiperbilirrubinemia neonatal en poblaciones asiáticas

A

UGT1A1*6

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5
Q

Fenotipo para el Gen 2q37.1

A

UGT1A

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6
Q

GEN para fenotipos UGT2B Y UGT2A3

A

Gen 4q13.2

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7
Q

Enzima y fenotipo responsable de efectos toxicos Gi y supresion medula oscea por camptotecina

A

UGT1A128/37 Fenotipo act reducida impide eliminar met activo Sn-38

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8
Q

Polimorfismo en paciente particularmente suceptible al tratamiento con IECA’S como metoprolol

A

Polimorfismo de insercion receptor ECA I/I

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9
Q

Factor de riesgo para una perdida acelerada de la función renal, que reduce el efecto beneficioso a largo plazo de la inhibición por iecas. (Pacientes menos sensibles a la larga)

A

ECA: D/D Homocigoto (Polimorfismo de deleción) ECA

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10
Q

Función NAT2: N- acetiltransferasa 2.

A

Enzima metabolizadora arilaminas cancerígenas

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11
Q

Fenotipo asociado al Gen ADRB2

A

Receptor B-Adrenérgico
SNP: R16G
Arg16/Arg16 homocigoto

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12
Q

Efectos del fenotipo al Receptor B-Adrenérgico. SNP:

R16G

A

Efecto en broncodilatación más grande e importante que en cualquiera de las otras combinaciones Gly16

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13
Q

Fenotipado en el que se alcanza una vasodilatación máxima más alta que aquellos con alelo Gln27

A

Receptor B-Adrenérgico. Gen ADRB2
SNP:
Q27E
Glu27/Glu27

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14
Q

Fenotipo al Gen ADRB2

A

Receptor B-Adrenérgico. Gen ADRB2
SNP:
Q27E
Glu27/Glu27

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15
Q

Resistencia al tratamiento con imatinib. Identificación de las variantes y aplicar terapia de segunda generación que inhiban estas variantes.

A

Quinasa ABL-BCR mutada

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16
Q

Imatinib: Uso y enzima que de afectarse implicaría variaciones farmacológicas en el efecto.

A

Imatinib. Tratamiento leucemia mieloide crónica. Inhibe actividad quinasa ABL oncogénica (células tumorales depende de ella para el crecimiento.

Quinasa ABL-BCR mutada

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17
Q

Receptor no funcional que no admite fusión de membrana o infección por cepas VIH-1 de macrófagos y trópicos duales. Homocigotos alelo nulo altamente resistentes a infección VIH-1.
Protección VIH

A

CCR5: Co-receptor utilizado por VIH para ingreso a célula.

Deleción de 32 pares de bases

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18
Q

CCR2: receptor usado virus para atacar monocitos* (o que monocitos usan para atacar):
Polimorfismo codón 64 (Alelo V64I)

A

Pacientes infectados VIH progresan a SIDA en 2-4 años más tarde que el wild type. Protección SIDA

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19
Q

Fenotipado que ofrece cierta Protección al VIH

A

CCR5: Co-receptor utilizado por VIH para ingreso a célula.

Deleción de 32 pares de bases

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20
Q

Fenotipado que ofrece cierta Protección al SIDA

A

CCR2: receptor usado virus para atacar monocitos* (o que monocitos usan para atacar):
Polimorfismo codón 64 (Alelo V64I)

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21
Q

Éxito reducido en tratamiento con Pravastatina (Estatinas). Menor capacidad de reducción de los niveles de lípidos LDL

A

HMGCR, gen de la enzima.
SNP12
SNP29

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22
Q

Fenotipado CYP2D6 “metabolizadores lentos”

A

Metabolizador lento para la hidroxilación del fármaco Debrisoquina

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23
Q

Polimorfismos explicarían variaciones en concentración plasmática efectiva y segura de Bloq. B-adrenérgicos
Antidepresivos
Antiarrítmicos
Antisicóticos

A

CYP2D6

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24
Q

Concentraciones plasmáticas más altas de endoxifeno

A

CYP2D6
Múltiples copias de alelos (UM) (16/35/*36)

Tamoxifeno -> 4-hidroxitamoxifeno y endoxifeno
Enzima bioactivadora

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25
Q

CYP2D6 4/5

A

Alelo nulo (PM)

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26
Q

Tamoxifeno

A

CYP2D6

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27
Q

Alelos nulos para CYP2C19

A

*2 y *3 (PM)

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28
Q

Alcanza las más alta concentraciones plasmáticas del fármaco en comparación a los otros fenotipos. El efecto es el pH más alto alcanzado (4.5) en estos pacientes. Los resultados varían según lo esperado en pacientes heterocigotos EM y EM.
Pacientes EM se beneficiarían con dosis más altas de lanzoprazol en tratamiento Helicobacter pylori.

A

CYP2C19

Alelos nulos *2 y *3 (PM)

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29
Q

Concentraciones plasmáticas 300% más altos de Diflomotecan en pacientes heterocigotos al polimorfismo (Se reduce la excreción biliar del fármaco)

A

Gen ABCG2 para Proteína de absorción intestinal y excreción biliar

SNP C421A -> fenotipo afuncional

30
Q

Mayor reducción en los niveles de colesterol LDL con Rosuvastatina de manera dependiente del gen (Se reduce la excreción biliar del fármaco)

A

Gen ABCG2 -> Proteína de absorción intestinal y excreción biliar

SNP C421A -> fenotipo afuncional

31
Q

Niveles plasmáticos elevados del fármaco Pravastatina, Repaglinida

A

Gen SLC21A6  OATP-c: transportador hepático abs comp. Endógenos y terapéuticos.

*5 y *9 fenotipado para captación reducida

32
Q

OATP-c

A

OATP-c: transportador hepático abs comp. Endógenos y terapéuticos.

33
Q

Gen SLC21A6

A

OATP-c *5 y *9 fenotipado para captación reducida

34
Q

Polimorfismo se asocia con actividad reducida del transportador lo que aumenta la concentración sanguínea de ácido de simvastatina aumentando toxicidad y reduciendo eficacia.

A

Gen SLC01B1 -> OATP1B1 Transportador crítico absorción hepática ácido simvastatina.
POLIMORFISMO

35
Q

Correlacionado a mayor incidencia cancer cérvico endotelial.

A

GST: Glutation S-transferasa -> polimorfos deficientes (M1 y T1)

36
Q

Polimorfismos deficientes para GST

A

M1 y T1 deficientes podrían afectar la eliminación de sustancias desde el organismo (Por ejemplo de cisplatino u oxaliplatino)

37
Q

DILI por flucloxacilina

A

SNP en MHC

Gen HCP5

38
Q

Sigla para Complejo principal de histocompatibilidad.

A

MHC

39
Q

Sigla para Antígeno leucocitario humano. (molécula presentadora de antígeno)

A

HLA: Antígeno leucocitario humano. (molécula presentadora de antígeno)

40
Q

HLA-B*5701

A

DILI: puede aumentar el riesgo por Flucloxacilina al afectar la inflamación dentro del hígado. También podría estar influencia en la hepatotoxicidad a otros medicamentos.

41
Q

Mutación asociada a reducción considerable de la expresión de la enzima. Reducción en la glucoronidación de SN-38 alcanzando niveles tóxicos (Acumulación) asociados a efectos secundarios graves como mielosupresión y diarrea.
Recomendación de genotipar a los pacientes antes del tratamiento.

A

UGT1A1*28

42
Q

Irinotecan. Función y enzima involucrada

A

Inh DNA topoisomerasa. Tratamiento cáncer colorrectal y pulmonar. Irinotecan se biotransforma a SN-38 forma activa. Se inactiva por glucoronidación por UGT1A1/UGT1A6. Se secreta en bilis a través de ABCC2. Ocurre fenómeno de recirculación enterohepática.

43
Q

ABCC2*2

A

Haplotipo asociado a menos eliminación de irinotecan de la sangre como resultado posiblemente a la secreción hepatobiliar disminuida de glucorónido de SN-38 a través de ABCC2, quereduce la exposición de las células epiteliales intestinales a SN-38 en el intestino. Presencia de haplotipo asociado a menor incidencia de diarrea.

44
Q

Alteración de farmacocinética de estatinas. Ác simvastatina en plasma mayor, como resultado de reducción de la absorción de ác de simvastatina en los hepatocitos a través de OATP1B1. Mayor riesgo efectos adversos sistémicos y una reducción en la eficacia reductora del colesterol como resultado de la reducción de ácido de simvastatina intracelular para la inhibición de HMG-coA reductasa en hepatocitos. Recomendación de genotipado de SLCB01B1 para ayudar a descartar a personas con actividades anormales de OATP1B1 y con ello lograr los beneficios de la terapia de manera segura y efectiva.

A

OATP1B1
GEN SLCO1B1
Homocigoto c.521CC
Marcador SNP rs4363657 en intrón 11 de SLCO1B1 encromosoma 12

45
Q

OATP1B1

A

Transportador que facilita absorción de estatinas desde sangre portal a hepatocitos.

46
Q

Sutratos isoenzimas CYP1A2

A 
R-Warfarina
Teofilina
Cafeina
Algunas BDZ
Antidepresivos
Antisicóticos
47
Q

Inhibidores isoenzimas CYP1A2

A

Fluoroquinolonas
Fluoxetina
Fluvoxamina
Ticlopidina

48
Q

Inductores isoenzimas CYP1A2

A 
Humo cigarrillo
Omeprazol
Fenobarbital
Fenitoina
Rifampicina
Ritonavir
49
Q

Alimentos inductores CYP1A2

A

Brócolis y coliflores

50
Q

Sustratos CYP2C9

A 
Warfarina
Acenocumarol
Amiodarona
AINE´S
Fenitoina
Diazepam
51
Q

Sustratos CYP2C19

A

Omeprazol
Lanzoprazol
Clopidrogrel

52
Q

Metabolizador S-warfarina (7-hidroxywarfarina)

A

CYP2C9

53
Q

Metabolizador R-warfarina (8-hidroxywarfarina)

A

CYP2C19

54
Q

Respecto a CYP2C9/19 y warfarina: Un genotipo 1*1 debería recibir una dosis…

A

Normal

55
Q

Respecto a CYP2C9/19 y warfarina: Un genotipo 2*2 debería recibir una dosis…

A

Menor a la normal

56
Q

Respecto a CYP2C9/19 y warfarina: Un genotipo 3*3 debería recibir una dosis…

A

Mucho menor a la normal

57
Q

Riesgo asociado a ausencia isoenzima CYP2D6

A

Mayor probabilidad de presentar una RAM/toxicidad

58
Q

Fenotipo CYP2D6*5

A

Fenotipado para deleción. No presenta actividad.
Metabolizador ultra lento para nortriptilina, aumentando derarrollo efectos adversos asociados al medicamento como Hipotensión y confusión

59
Q

Metabolizador Ultra Rápido para nortriptilina/Propafenona

A

CYP2D616/35/*36
Duplicación por tandem
Baja eficacia a dosis normales

60
Q

Fenotipo asociado a mayor riesgo de intoxicación por Codeina

A

Multiplicación de alelos funcionales para CYP2D6 que aumentaría la taza de transformación de Codeina a Morfina (Caracter tipo metabolizador ultrarápido). Muerte por paro respiratorio.

61
Q

Efecto de Metabolizador lento CYP2D6: Codeina/tramadol

A

Pobre eficacia analgésica.

62
Q

Efecto de Metabolizador lento CYP2D6: Opioides

A

Protección de dependencia al consumo de opioides por vía oral.

63
Q

Efecto de Metabolizador lento CYP2D6: Propafenona

A

Toxicidad SNC y broncocontricción

64
Q

Sustratos comunes isoenzimas CYP3A

A

Esteroides, ATC, Antifúngicos, benzodiacepinas, Bloqueadores Ca++, hormonas, macrólidos, IRSSs, warfarina

65
Q

Polimorfismo asociado a RAM en uso de Warfarina

A

CYP2C92/3 permitirá desarrollo de hemorragias

66
Q

¿Polimorfismo asociado a RAM en uso de fenitoina?

A

CYP2C92/3 permitirá intoxicación por fenitoina

67
Q

¿Polimorfismo asociado a RAM en uso de Tolbutamida?

A

Hipoglucemias cuando se presente CYP2C92/3

68
Q

¿RAM asociada a Polimorfismo: CYP2C192/3?

A

Toxicidad por mefenitoina

Sedación prolongada por Diazepam

69
Q

Polimorfismo asociado al aumento en la probabilidad del desarrollo de lupus en pacientes en tratamiento con Procainamida

A

Polimorfismos de acetiladores lentos de NAT-2

70
Q

Fenotipado act reducida UGT1A1*6 UDP-GLUCORONOSILTRANSFERASA

A

Severidad de efectos adversos GI y supresión médula oscea en pacientes con tratamiento con irinotecan

71
Q

UGT1A1*28

A

SNP asociado a hiperbilirrubinemia en tratamiento con Atazanavir

Farmacogenética (4 decks)

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