Farmaci Immunomodulatori Flashcards
Per quali patologie si utilizzano i farmaci immunomodulatori?
Artrite reumatoide, psoriasi e artrite psoriasica, dermatite atopica, IBD, spondiloartriti assiali, sclerosi multipla.
Quali sono i farmaci tradizionali per le malattie immuno-mediate?
- Antimalarici (idrossiclorochina: ha proprietà antiinfiammatorie)
- Derivati dell’acido aminosalicilico: sulfasalazina, mesalazina
- Analoghi delle basi puriniche :
- azatioprina
- 6-mercaptopurina
- Inibitori della diidrofolato reduttasi → metotrexato
- Inibitori calcineurina → ciclosporina e tacrolimus → anche per terapia antirigetto per organi solidi e non
Quali sono gli effetti avversi dell’idrossiclorochina?
Alterazioni retiniche, reazioni cutanee, problemi gastrointestinali, tossicità epatica.
Quali sono i farmaci derivati dal 5-ASA?
- Profarmaci: sulfasalazina, balsalazide, olsalazina.
- Forme attive con rivestimento: rilascio tempo-dipendente, pH-dipendente (Eudragit-L e Eudragit-R), MMX.
- Forme ad uso rettale -mesalazina
Da quali enzimi vengono metabolizzati i profarmaci derivati della mesalazina?
Azoreduttasi batteriche nel colon distale
Quali sono gli effetti avversi della sulfasalazina?
Gastrointestinali, allergie, eruzioni cutanee, infertilità maschile, nefrotossicità.
Metabolismo tiopurine?
A cosa devo fare attenzione con le tiopurine?
- polimorfismo TMT
- utilizzo di allopurinolo
Effetti avversi tiopurine?
Mielosoppressione, infezioni, epatotossicità, reazioni allergiche.
Per cosa si preferisce usare le tioopurine?
Fase di mantenimento
Qual è il meccanismo d’azione del metotrexato?
Inibizione di timidilato sintasi, diidrofolato reduttasi e AICAR trasformilasi.
Effetti avversi del metotrexato?
Disturbi GI, leucopenia, anemia, alopecia.
Quale è la forma attiva del metotrexato?
Forma poliglutammata attivata dall’enzima g-glutammato idrolasi
quali sono i farmaci anti-TNF?
- Infliximab
- Adalimumab
- Golimumab
- Etanercept
- Certolizumab
Come viene somministrato Infliximab?
Per via endovenosa, gli altri mAB per via sottocutanea
QUali sono gli anti IL-23? Per cosa si usano?
- Guselkumab e Risankizumab
Per psoriasi e artrite psoriasica
Quale è l’effetto avverso di Natalizumab?
PML
a cosa si lega Vedolizumab?
alfa4beta7
Vedolizumab e Natalizumab che farmaci sono?
anti-integrine
Conseguenze ADA? Con quali meccanismi?
Conseguenze:
- Nessuna conseguenza
- Neutralizzazione del biofarmaco
- Neutralizzazione del mediatori endogeno
- Modificazione del profilo farmacocinetico (aumento clearance o aumento biodisponibilità)
- Reazioni avverse immunitarie
2 meccanismi:
- Drug clearing ADA
- Drug supporting ADA
Quali sono i farmaci JAK inibitori?
Prima generazione:
- Tofacitinib
- Baricitinib
Seconda generazione (+ specifici -> solo Jak1):
- Upadacitinib
- Filgotinib
Quali sono gli effetti avversi dei Jaki?
- VET
-MACE - tumore
Quale enzima è responsabile dell’attivazione della 6-mercaptopurina?
HGPRT
Ipoxantina Guanina fosforibosiltrasferasi
Forma l’acido-6-tioinosinico -> nucleotidi 6-tioguanilici
Effetto citotossico e immunosoppressore
Quali sono gli enzimi inattivanti la 6-mercaptopurina?
- xantina ossidasi – > acido 6-tiourico
- Tiopurina metiltrasferasi -> 6-metilmercaptopurina
