farm 2 Flashcards
Ateroskleroottinen plakki
Lipidipitoinen kolesterolikertymä verisuonten endoteelin alla
Trombi
Veritulppa, suonensisäinen hyytymä. Voi aiheutua ateroomaplakin repeämästä
Ateroomaplakin syntyminen
Sisäseinään tunkeutuu kolesterolia, joista tärkein LDL. Seinämään kehittyy tulehdus.
Miksi sepelvaltimot alttiita valtimokovettumille?
Valtimoiden suuret haarat aiheuttavat pyörteisiä virtauksia
Lipoproteiinien rakenne
Koostuu apolipoproteiinista ja lipideistä
Kylomikronit
Kuljettavat ravinnon rasvoja imusuoniston kautta verenkiertoon. N. 10:1 triglyseridejä ja kolesterolia
VLDL
5:1 endogeenisia triglyseridejä ja kolesterolia. Muodostuu maksassa
IDL
1:1 triglyseridejä ja kolesterolia. Noin puolet muuttuu LDL:ksi ja loput maksaan
LDL
Apolipoproteiini B-100, Poistuu verestä LDL reseptoreiden avulla
HDL
Kolesterolia kudoksista maksaan
Dyslipidemian LDL raja-arvo
3,0 mmol/l
Dyslipidemian triglyseridien raja-arvo
1,7 mmol/l
Dyslipidemian HDL raja-arvo
Alle 1,0 mmol/l miehillä ja 1,2 mmol/l naisilla
Dyslipidemian kokonaiskolesterolin raja-arvo
5,0 mmol/l
Familiaarinen hyperkolesterolemia
Geenimutaatio estää LDL pääsyä maksaan aiheuttaen hyperkolesterolemiaa
Fibrinolyysi
Hyytymän hajoaminen endoteelisoluista vapautuvan plasminogeenin aktivaattorin (tPA) muuttaessa plasminogeenin plasmiiniksi, joka hajottaa fibriiniä
Tromboosi
Trombiini pilkkoo fibrinogeenin fibriiniksi
Hyytymistekijöiden synteesi
Maksassa, tarvitaan K-vitamiinia
Vakavimmat infarktit mistä sepelvaltimosta
Vasemman sepelvaltimon eteenlaskevasta haarasta
Sepenvaltimoiden verenkieroon vaikuttaa etenkin
Diastolinen verenpaine, autonomisen hermoston aktiivisuus ja vasodilataattorit/ -konstriktorit
Sepenvaltimotautikivun säteileminen
Olka- ja käsivarsiin, lapojen väliin selässä ja ylävatsalle
Sepenvaltimotaudin diagnoosi
Rasitus EKG tai kuvantaminen
Sepelvaltimotaudin oireet
Angina pectoris kipu, kaikilla ei kuitenkaan kipua vaam paine tai hengenahdistus tms.
Primaarinen sepelvaltimotautikohtaus
Ateroomaplakin repeäminen ja trombin muodostuminen
Sekundäärinen sepelvaltimotautikohtaus
Hypertensiivinen kriisi tai äkillinen sympatikotoninen reaktio
Sepelvaltimotaudin ei-lääkkeellinen hoito
Pallolaajennus, stentti, ohitusleikkaus, elintapahoito
Sepelvaltimotaudin lääkehoito
Beetasalpaaja, ACE, ATR, antikoagulantit, dyslipidemialääkkeet ja vasodilataattorit
Kohonneen verenpaineen hoitosuosituksten mukainen raja-arvo
140/90
Essentiaalinen hypertensio
Verenpainetta kontrolloivien fysiologisten mekanismien pettäminen
Sekundäärisen hypertension syyt
Munuaissairaudet, aldosteronismi (liikaa aldosteronia), uniapnea
Hypertension vakiintuneet vaikutukset (7 kpl)
- Vasemman kammion hypertrofia
- Verkkokalvon arteriolien muutokset
- Proteinuria
- Ateroskleroottiset muutokset
- Sydämen vajaatoiminta
- Aivovaltimoiden tromboosit
- Munuaisten vajaatoiminta ja kreatiniinin nousu
Sydämen vajaatoiminnan syyt
Sydänlihaksen vaurio infarktista tai läppäviat
Sydämen vajaatoiminnan oireet
Väsymys, voimattomuus, yöllinen hengenahdistus ja nilkkaturvotus
Systolinen vajaatoiminta
Eteen päin pumpatun veritilavuuden pienentyminen
Distolinen vajaatoiminta
Jäykän ja paksusenäisen vasemman kammion pienestä tilavuudest
Vajaatoiminnan neurohumoraaliset vaikutukset
Sympaattisen hermoston aktivaatio, RAAS-erityksen suurentuminen. Nesteretentio ja vasokonstriktio lisääntyvät, joka pahentaa oireita ja rakenteellisia muutoksia
Tavallisimmat läppäviat
Aorttastenoosi, mitraalivuoto ja aorttavuoto
Sydänlihassolun supistumisen mekanismi
Solunsisäinen vapaa kalsiumpitoisuus suurentuu ja kalsiumia sitoutuu troponiini C:hen.
Verisuonia supistavat tekijät (5 kpl)
Angiotensiini II, Ca++, Vasopressiini, Endoteliini, Alfa1-aktivaatio
Verisuonia dilatoivat tekijät (5 kpl)
Typpioksidi, prostasykliini, bradykiniini, adrenaliini (beeta2) ja natriureettiset peptidit
Reniinin eritystä lisäävät tekijät (3 kpl)
- Distaalisen tubuluksen natriumpitoisuuden pienentyminen
- Munuaisen tuojavaltimon perfuusiopaineen pienentyminen
- Jukstaglomerulaarisolujen beeta1 aktivaatio
Angiotensiini II:n vaikutus reniinin eritykseen
Vähentää (palautesäätely)
ATII synteesi
Reniini muuttaa angiotensinogeenin angiotensiini I:ksi, jonka angiotensiinikonvertaasi (ACE) muuttaa angiotensiini II:ksi
Angiotensiinireseptorit
Pääasiassa AT1, AT2 vastavaikuttaja sikiöllä ja jossain sairaustiloissa
ACE-estäjien vaikutukset (5 kpl)
- Vähentää angiotensiini II tuotantoa
- Estää bradykiniinin hajoamista
- Lisää typpioksidin tuotantoa
- Lisää prostaglandiinien tuotantoa
- Aldosteronipitoisuuden alentuminen
ACE-estäjien haittavaikutukset (5 kpl)
- Yskä
- Angioödeema
- Hyperkalemia (kaliumia säästävät diureetit ja kaliumlisä)
- Sikiötoksisuus
- Ihottumat
ACE-estäjien interaktiot (4 kpl)
- Kaliumia säästävät diureetit, kaliumlisät
- Neprilysiinin estäjät
- Litium (lisää litiumin toksisuutta)
- Tulehduskipulääkkeet vähentävät tehoa
ACE-estäjien ja ATR-salpaajien käyttöaiheet (6 kpl)
- Hypertensio (perifeerisen vastuksen pienentyminen)
- Sydämen ja verisuonten hypertrofian vähentäminen
- Diabetes ja munuaissairaudet
- Sepelvaltimotauti
- Eteisvärinä
- Sydämen vajaatoiminta
ATR-salpaajien vaikutukset
Vasodilataatio ja aldosteronipitoisuuden alentuminen
ACE-estäjien ja ATR-salpaajien vaikutusten ero
ATR-salpaajat eivät voimista bradykiniinin vaikutusta
ACE-estäjien ja ATR-salpaajien haittojen erot
Muuten samat, mutta ATR-salpaajilla ei yskää ja harvoin angioödeemaa
ATR-salpaajien interaktiot (3 kpl)
- Kaliumia säästävät diureetit, kaliumlisät
- Litium (lisää litiumin toksisuutta)
- Tulehduskipulääkkeet vähentävät tehoa
ACE-estäjien ja ATR-salpaajien interaktioiden erot
Muuten samat, mutta ATR-salpaajia voidaan käyttää neprilysiinin estäjän kanssa
Entresto
ATR-salpaajan valsartaanin ja neprilysiiniestäjän sakubitriilin kombinaatio sydämen vajaatoimintaan. Sakubitriili estää natriureettisten peptidien hajoamista
Aliskireeni
Ainoa tällä hetkellä markkinoilla oleva reniinin estäjä. Estää angiotensinogeenin muuttumisen angiotensiini I:ksi.
Aliskireenin farmakokinetiikka
Huono biologinen hyötyosuus, muuttumattomana ulosteisiin
Aliskireenin yleisin haitta
Ripuli
Beeta1 aktivaation sydänvaikutukset
-Kronotrooppinen vaikutus (lyöntitiheys)
-Inotrooppinen vaikutus (supistusvoima)
-Johtumisnopeus kasvaa
Beeta2 aktivaation verisuonivaikutukset
Relaksoi verisuonia
Alfa1 aktivaation verisuonivaikutukset
Vasokonstriktio
Alfa2 vaikutukset
Sympaattisen hermoston hiljentyminen
Alfa1-salpaavat beetasalpaajat
Karvediloli, labetaloli
ISA-vaikutteiset beetasalpaajat
Pindololi, asebutololi, seliprololi ja labetaloli
Beetasalpaajien metaboliset vaikutukset
Lipolyysin esto (dyslipidemia), glykogenolyysin esto ja insuliinierityksen esto (hypoglykemia)
Beetasalpaajien silmävaikutukset
Laskevat silmänpainetta vähentämällä kammionesteen muodostumista
Beetasalpaajien haitat
- Raajojen verenkiertohäiriöt (palelu)
- Fyysisen suorituskyvyn heikentyminen
- Metaboliset vaikutukset
- Väsymys
- Painajaiset
- Poisjättöoireyhtymä (!)
NSAID:it ja beetasalpaajat
NSAID:it voivat heikentää antihypertensiivistä tehoa
Beetasalpaajien käyttöaiheet
- Sepelvaltimotauti
- Verenpainetauti
- Sydämen vajaatoiminta
- Rytmihäiriöt
- Vapina
- Ahdistus
Pratsosiini
Alfa1-salpaaja, käyttö verenpainetaudin lisäksi etusrauhasvaivoihin (tamsulosiinin kaltainen farmakodynamiikka)
Klonidiini ja moksonidiini
Alfa2-agonisteja, Poisjättöoireyhtymäriski, haittana suun kuivuminen, huimaus ja väsymys
Verisuonten sileän lihaksen supistumisen mekanismi
Solunsisäinen kalsiumpitoisuus nousee ja muodostaa kompleksin kalmoduliinin kanssa
Tiatsididiureetit (3 kpl)
Hydroklooritiatsidi, indapamidi, metolatsoni
Tiatsididiureettien vaikutukset
Natrium-kloridi-symportin estäminen distaalisen tubuluksen alkuosassa. Natriumin, kloridin, veren ja kaliumin eritys virtsaan lisääntyy.
Tiatsididiureettien haittavaikutukset
Yleensä hyvin siedettyjä. Hypokalemia, hyperurikemia ja LDL ja triglyseridien nousu mahdollisia
Diureettien interaktiot (4 kpl)
- Voi heikentää diabeteslääkkeiden tehoa
- Kortikosteroidit ja tulehduskipulääkkeet vähentävät tehoa
- Litiumin eritys estyy
Tiatsididiureettien käyttö
Verenpainetauti, sydämen vajaatoiminta, turvotukset ja virtsakivien esto
Loop-diureeti (1 kpl)
Furosemidi
Furosemidin vaikutukset
Na-K-2Cl-symportin estäminen Henlen lingossa, jolloin natriumin, kaliumin, kloridin ja veden eritys lisääntyy
Furosemidi verrattuna muihin diureetteihin
Erittäin tehokas, mutta lyhytvaikutteinen, lisäksi ototoksinen
Furosemidin käyttöaiheet
Ei ensisijainen verenpaineeseen lyhyen vaikutuksen takia, käyttö sydämen vajaatoimintaan, hyperkalsemiaan, myrkytyksiin ja turvotuksiin
Kaliumia säästävät diureetit (4 kpl)
Mineralokortikoidireseptorisalpaajat spironolaktoni ja eplerenoni
Natriumkanavan salpaajat amiloridi ja triamtereeni
Mineralokortikoreseptorisalpaajien vaikutukset
Aldosteronin vaikutuksen vaimentuminen distaalisen tubuluksen loppuosassa ja kokoojaputkissa. Kaliumin eritys vähenee ja natriumin ja veden eritys lisääntyy
Kaliumia säästävien diureettien haitat
Hyperkalemia etenkin ACE ja ATR kanssa kombinoituna, gynekomastia ja erektiohäiriöt spironolaktonilla
Kaliumia säästävien diureettien käyttö
Verenpaineeseen lisälääkkeenä, sydämen vajaatoiminta, hyperaldosteronismi
Natriumkanavan salpaajien vaikutukset
Natriumin reabsorption esto distaalisten tubulusten loppuosassa
Osmoottinen diureetti
I.V mannitoli kallonsisäiseen paineeseen, myrkytyksiin ja äkilliseen munuaisten vajaatoimintaan, farmakologisesti epäaktiivinen
Kalsiumkanavien salpaajien vaikutusmekanismi
Kalsiumin soluunvirtauksen estäminen sitoutumalla L-tyypin kalsiumkanaviin
Kalsiumkanavan salpaajien vaikutukset
- Negatiivinen krono- ja inotrooppinen vaikutus
- Johtumisen esto eteiskammio (AV)- solmukkeessa
- Vasodilataatio ja perifeerisen vastuksen alentuminen
Dihydropyridiinit
Amlodipiini ja muut -piinit