El complemento Flashcards
Qué es el complemento?
Muchas proteínas que interactúan con los sistemas inmunes (activa x microorganismos) (actúa en bacterias gram negativas)
3 vías del complemento
Clásica
Alternativa
De la lectina
Qué activaba vía clásica?
IgM e IgG unidos a Ag (respuesta adaptativa)
Qué activa la vía alternativa?
Superficies microbianas sin Ac
Qué activa la vía de la lectina?
lectinas plasmáticas que se unen a glúcidos en los microorganismos
Quién rompe a C3, en qué y para qué?
C3 convertasa, C3a y C3b, amplificar la señal
Quién rompe a C5, en qué y para qué?
C5 convertasa, C5a y C5b, amplificar señal
Describe la vía clásica (12 pasos)
- Ac (IgM o IgG) identificam Ag en microorganismo
- Cambio conformacional
- Se recluta a C1 (proteasas de serina)
- Cambio conformacional
- Llega C4
- Proteasas de C1 rompen C4
- C4b queda en membrana de microorganismo
- C2 llega y también es roto por C1
- C2a une con C4b (C3 convertasa)
- C3 convertasa rompe a C3 en a y b
- C3b une a C3 convertasa (C5 convertasa)
- C5 convertasa rompe a C5 en a y b
Describe los pasos de la vía de la lectina (8)
- Carbohidratos de microorganismos son reconocidos (manosa, n-acetilglucosamina, glucosa y furosa) por ficolinas y colectinas
- Colectinas y ficolinas con proteasas de serina MASP 1 y 2 rompen a C4
- C4b queda en membrana de microorganismo
- C2 llega y también es roto por C1
- C2a une con C4b (C3 convertasa)
- C3 convertasa rompe a C3 en a y b
- C3b une a C3 convertasa (C5 convertasa)
- C5 convertasa rompe a C5 en a y b
3 tipos de vía alterna
Vía latente
Vía de la properdina
Vía de las proteasas
Explica primero las características del C3 (2) y luego los pasos de la vía latente
- C3 libre en plasma
- C3 sintetizado constantemente y desactivado espontáneamente
- C3 soluble une con factor B formando C3B
- Factor D rompe a B en a y b
- Porción b de B, une a C3B
- C3Bb forma C3 convertasa
- En infecciones, se rompe C3 en a y b
- Factor B une a C3b
- Factor D rompe a B en a y b
- C3bBb (puede degradarse si no se mantiene estable en membrana)
- Se forma C3 convertasa pero en membrana de microorganismo
- Si C3bBb une a C3b, se vuelve C5 convertasa
Característica de la vía de la properdina
Properdina une a C3b y factor B
Properdina es quien mantiene estable a C3bBb en la membrana del microorganismo
Qué proteasas están en la vía de las proteasas?
Trombina y plasmina (forman trombos, vía de la coagulación que puede activar al complemento)
Escisión C3 y C5, liberando C3a y C5a
Sistema MAC: formación
- C5 conevrtasa rompe a C5
- C5b une a membrana y llega C6
- Llega C7 y une a C6
- cambio conformacional
- Entran a membrana y llega C8 (proteína transmembrana)
- Llaman a varios C9
- Se forman poros en membrana
Receptores CR1 donde están?
Leucocitos y eritrocitos
Qué reconocen los receptores CR1?
C3b, C4b, C1q y MBL (colectinas)
Qué hacen los receptores CR1?
Ayudan a que leucocitos fagociten células opsonizadas por complemento (x C3b)
En LinB reconoce al Ag, produce degradación lisosomal y tmb se presenta en LinT
Qué hace CR2?
CD21, Une al Ag con BCR para mantener unión estable
Qué son C3a y C5a, quién las reconoce y qué produce el reconocimiento?
Anafilatoxinas, receptor que está en todos los granulocitos (proteínas G), degranulación (los liberan para matar)
6 funciones del complemento
- Muerte celular inducida por MAC
- Opsoización
- Inflamación
- Contracción del sistema inmune
- Eliminación de cells y cuerpos apoptóticos
- Eliminación de complejos inmunes
Qué ocurre en la muerte celular inducida por MAC?
- Necrosis apoptótica
- eucariotas pueden endosomar a MAC (lo destruyen, y si MAC no forma buenos poros, se degrada y aparte se forma resistencia contra él)
- GRAM+ no susceptibles
Qué ocurre en la opsonización?
Complemento recubre a Ag
Qué ocurre en la inflamación?
Anafilatoxinas promueven secreción de IL6 y TNF alfa, lo que produce bajo gasto cardíaco, FOM, favorece coagulación y trombos
Que función tienen las DC?
Mejoran la capacidad fagocítica (por opsonización) y secreción de citocinas
Que función tienen los LinB?
Mejoran unión con su Ag
Que función tienen los LinT?
Control de calidad de los Lin T (Crecimiento, diferenciación y supervivencia)
Qué ocurre en la contracción del sistema inmune?
Apoptosis de linfocitos generados en fase proliferativa
Qué ocurre en la eliminación de células y cuerpos apoptóticos?
Fosfatidilserina es reconocida por C1q (células dañadas expresan fosfatidilserina en membrana externa para ser reconocida por complemento y posteriormente fagocitada)
Qué ocurre en la eliminación de complejos inmunes?
Receptores en eritrocitos reconocen a complemento y comlemento a microorganismos, eritrocitos viajan a bazo donde hay fagocitos y CD, donde fagocitos presentan Ag a linfocitos y producen respuesta inmune.
Quiénes regulan al complemento? (5)
- Inhibidor de C1
- Factor acelerador de la degradación (DAF)
- Factor I
- Protectina (CD59)
- Carboxipeptidasa
Función de cada uno de los reguladore
- Inhibe vía clásica
- Separa C3 convertasa y no rompe a C3 (usa cofactores coo factor H y
- Rompe C3 convertasa
- Impide que se inserte C6 y C7 y no se forme complejo MAC
- Degrada anafilatoxinas
Qué pasa si hay una ausencia de unión de C1q?
células apoptóticas actúan como autoantígenos
Qué pasa si hay deficiencia de MBL (colectinas)?
infecciones respiratorias recurrentes
Qué pasa si hay deficiencia de C3?
infecciones bacterianas recurrentes
Qué pueden hacer las bacterias para protegerse del complemento?
- Eliminan a IgG (inhiben vía clásica)
- Inhiben a C3 convertasa
- Degradan a C5a (no se producen anafilatoxinas)
