Einführung

Question 1

Pharmazeutische R&D

Answer 1

Ideen -> drug candidates für die Entwicklung

Question 2

Product Development

Answer 2

drug candidates -> Produkte für Zulassung / Markt

Question 3

Dauer von Beginn der Laborarbeit bis market launch

Answer 3

10-13 y

Question 4

Entwicklungskosten für ein Medikament

Answer 4

800 Mio $

Question 5

Entwicklungsprozess Medikament

Answer 5

1. Strategische Forschung
2. Sondierende Forschung (Exploratory Research)
3. Auswahl eines Kandidaten
4. Vorentwicklung, Proof of Concept, Klinische Phase I
5. Vollständige Entwicklung, Klinische Phasen II und III
   - Regulatory Approval
6. Marketing & Commercial

Question 6

Strategische Forschung

Answer 6

Machbarkeitsstudien;
Unmet medical needs finden und evtl. Portfolio definieren;
Marktpotential

Question 7

Sondierende Forschung (Exploratory Research)

Answer 7

Erforschung des biologischen Mechanismus und Identifizierung eines chemical lead mithilfe von Screenings (HTPS)

Question 8

Chemical lead

Answer 8

Chemischer Stoff als Ausgangspunkt für die Entwicklung eines drug candidates. Zeigt bereits erwünschte pharmakolog. Wirkung, hat aber noch nicht die benötigten Qualitäten in Wirkstärke, Selektivität etc.)

Question 9

Candidates Drug Selection

Answer 9

Optimierung des Chemical lead durch in vitro und in vivo Tests, dauert meist etwa 2Jahre -> Selektion eines oder mehrerer drug candidates

Anforderungen: Selektivität, Potenz, Wirkdauer, ADME

Ausschlusskriterien (Sicherheit): nicht carcinogen, teratogen, mutagen oder toxisch

Question 10

ADME / LADME

Answer 10

Absorption, Distribution, Metabolismus und Elimination

A: Aufnahme in den Blutkreislauf
D: Verteilung im Körper
M: Stoffwechsel zu aktiven oder inaktiven Verbindungen
E: Ausscheidung, meist über den Harn oder den Stuhl
L: Liberation, also die Freisetzung des Wirkstoffs aus der Arzneiform

Question 11

Vorentwicklung (Exploratory Development)

Answer 11

Ermittlung der Absorption und Metabolisierung des candidates in gesunden Freiwilligen, bevor es an Erkrankten getestet wird = Phase I und Proof of Concept

Meist einfache Formulierung (oral verabreichte Suspension etc.), um Formulierungsaufwand so klein wie möglich zu halten

Question 12

Vollständige Entwicklung

Answer 12

Klinische Phasen II und III, Tests an erkrankten Patienten

Question 13

Phase I

Answer 13

Tests an gesunden jungen Männern (10-100), einfache Formulierung
Nebenwirkungen/Toxizität?
Absorption?
Stoffwechsel?

Question 14

Phase II

Answer 14

Tests an erkrankten Patienten (einige hundert), während Phase II sollte die gewünschte Formulierung entwickelt werden; Scale-Up
Dosis? Nebenwirkungen? Effektivität des Wirkstoffes?

Question 15

Phase III

Answer 15

Tests an erkrankten Patienten (einige Hundert bis einige Tausend), Formulierung wie verkauftes Produkt
Statistische Belegung der Wirksamkeit und Sicherheit