Douleurs - Examen 3 Flashcards
Nommez 3 classes de médicaments efficaces contre la douleur?
Antalgiques simples (Tylenol)
AINS (advil)
Narcotiques analgésiques (morphine)
Quels sont les 3 précurseurs des éicosanoides?
Acide gamma-linolénique GLA
Acide arachidonique AA
Acide éicosapentaènoique EPA
Pourquoi les éicosanoides ont un très grand potentiel thérapeutique?
Parce que les éicosanoides ont un large spectre d’Activité biologique et qu’ils sont puissants
Quel est le précurseur principal des prostaglandines?
Acide arachidonique
Quelle enzyme permet la libération de l’AA de la membrane?
PLA2
Quel est le rôle des cyclooxygénases (COX)?
Participent à la synthèse des prostaglandines à partir de l’AA
VRAI OU FAUX
La COX-1 est induite par des médiateurs de l’inflammation comme la cytokine.
FAUX
c’est la cox-2 qui est induite
La COX-1 étant sécrétée de manière constitutive a des effets physiologiques positifs, nommes-en 1.
Anti-ulcère suite à diminution de la sécrétion d’acide gastrique et augmentation du mucus gastrique via PGE2
Sur quel récepteur agit la PGE2 pour avoir son effet anti-ulcère?
EP3
VRAI OU FAUX
Les prostaglandines sont libérées par diffusion simple
FAUX
Elles voyagent avec des transporteurs
VRAI OU FAUX
Les prostaglandines ont une action endocrine
FAUX
Paracrine et autocrine
De quelle façon agit la PGI2? (récepteur, mécanisme et effets)
Fixation au récepteur IP
Activation de Gs
Augmentation de AMPc
Vasodilation et bronchodilation et diminution de l’agrégation plaquettaire
De quelle façon les prostaglandines mènent à une augmentation de l’agrégation plaquettaire?
Fixation de TXA2 sur récepteur TP
Activation de Gq
Augmentation de DAG + IP3
Quelles sont les 2 stratégies pharmacologiques qui peuvent être utilisée pour influencer les prostaglandines et leurs effets?
Analogues de PGs naturelles
Inhibiteurs enzymtiques
Nommer différents effets que peuvent avoir des analogues des PGs?
Action ocytocique ( PGE2)
Diminution des ulcères gastriques (PGE1)
Diminution de l’hypertension pulmonaire (PGI2)
Résolution de l’impuissance sexuelle masculine (PGE1)
Réduction de la pression intr-occulaire (glaucome) (PGF2a)
Quel est le seul AINS à produire une inhibition irréversible des COX?
L’aspirine
Quels sont les 3 effets thérapeutiques des AINS?
Antipyrétique
Anti-inflammatoire
Analgésique
Quel est la plus grande différence entre un AINS et un coxib?
Sélectivité pour COX
AINS = non-sélectif
Coxib= sélectif pour cox-2
De quelle façon l’aspirine peut-elle provoquer des hémorragies digestive?
Utilisation prolongée
Inhibition non-sélective des cox
Donc inhibition de cox-1 (constitutive) qui a un effet anti-ulcères.
Pourquoi l’aspirine fluidifie le sang?
Diminution de l’agrégation plaquettaire pcq il y a moins de TXA2 si inhibition des COX. Il faudra attendre la synthèse de nouvelles plaquettes pcq liaison irréversible sur les plaquettes
VRAI OU FAUX
Les coxibs sont des AINS
VRAI
Les coxibs sont aussi des anti-inflammatoires non stéroïdiens
Pourquoi le Vioxx a-t-il été retiré du marché?
Augmentation des maladies cardiovasculaires vu augmentation de aggrégation plaquetaire.
Pourquoi le Célébrex n’est pas retiré du marché comme le Vioxx?
Effet d’aggrégation plaquettaire plus rare statistiquement que le Vioxx.
Quels sont les 2 effets thérapeutiques recherchés par les narcotiques analgésiques?
Narcose (relaxant)
Analgésie (anti-douleur)
L’héroïne est-elle un narcotique analgésique?
Oui, comme toutes les drogues synthétiques ou naturelles avec des propriétés similaires à l’opium (morphine)
Si tous les opiacés ont un effet similaire à la morphine, pourquoi en existe-t-il autant?
Durée d’Action et puissance différentes
Quel effet peut-on avoir avec une dose très faible de narcotique?
Anti-tussif
Quel effet peut-on avoir avec une dose faible/moyenne de narcotique?
Sédation Dim. Anxiété dim. tension musculaire dim. capacité de concentration Constriction des pupilles Dépression respiratoire
Quel effet peut-on avoir avec une dose élevée narcotique?
Euphorie
Quel effet peut-on avoir avec une dose très forte de narcotique?
Perte de conscience, coma
Arrêt respiratoire
Mort
Quel effet permet un diagnostic différentiel de l’overdose aux opiacés?
Constriction des pupilles
Quels effets secondaires des opiacés est utilisés fréquemment par les voyageurs?
E2 :
constipation sévère
Ralentissement des processus digestifs
Tétanie de l’estomac et de l’intestin
De manière endogène, quelles sont les molécules qui fixent les récepteurs aux opiacés?
Endorphines
Enképhalines
Dynorphines
Nommer les 3 types de récepteurs aux opiacés?
Mu, Kappa et delta
Qu’est-ce qui explique la tolérance et la dépendance croisée aux opiacés?
Ressemblance entre les molécules endogènes et ressemblances entre les molécules synthétiques. Ils fixent tous les mêmes récepteurs
Quelle est la particularité du récepteur Mu2?
Présence au niveau du TGI donc effets gastrointestinaux
Quels sont les principales différences entre les récepteurs opiacés?
Distribution et affinité différentes
Séquences C et N-terminal différentes
2e boucle extracellulaire différentes aussi
Nommer un agoniste fort et un agoniste faible des récepteurs
Fort = Morphine Faible = codéine
Qu’est-ce que ça change que les récepteurs aient pas la même séquence peptidique?
Profil de liaison différent.
Donc affinité différente pour certaines molécules
C’est quoi la différence et la ressemblance entre la tolérance et la dépendance physique?
Dans les deux cas, il s’Agit d’une réponse physiologique à un usage de drogue répété.
LA tolérance est caractérisée par un besoin d’augmenter la dose pour avoir un mm effet.
LA dépendance physique est mis en évidence par les symptômes de sevrage.
Qu’est-ce que la dépendance psychologique?
Désir/besoin de consommer la drogue pour atteindre un état de bien-être
Comment expliqué le phénomène de tolérance croisée?
Puisque les molécules opiacés fixent les mêmes récepteurs et provoquent donc les mm effets, l’usage de l’un entraînera la tolérance aux autres
Comment expliqué la tolérance pharmacologiquement?
Le besoin d’augmenter la dose de narcotique pour obtenir le même effet provient
d’une désensibilisation des récepteurs
d’une diminution du nombre de récepteurs
Qu’est-ce que le syndrome d’Abstinence?
Ensemble des symptômes physiologiques et psychologiques associés à l’arrêt d’une drogue
De quoi dépend la sévérité et la durée des sx de sevrage? (4)
Intensité des effets initiaux
Dose
Fréquence
Durée de l’utilisation
Qu’est-ce qui provoque les symptômes de sevrage?
Les récepteurs ne sont plus activés (absence d’agoniste)
Comment traite-on le sevrage?
Avec un agoniste de longue durée d’Action (méthadone), l’intensité des sx de sevrage est diminuée
Pourquoi n’Est-il pas bénéfique d’utiliser un antagoniste pour pour le sevrage?
Déplacement simultané de tous les agonistes donc sx de sevrage foudroyant. c’Est encore plus violent que de simplement arrêter la drogue
À quoi devrait être réservé l’usage d’antagoniste pur (naloxone)?
Au cas d’overdose pour arrêter l’effet de l’ctivation des récepteurs (Arrêt respiratoire, coma …)
Que peut-on faire pour arrêter les symptômes de sevrage?
Utliser n’importe quel agoniste!
Pourquoi les symptôme de sevrage apparaissent graduellement lors de l’arrêt dune drogue opiacé?
La biodisponibilité et l’affinité
Pendant la grossesse, quelle est la première ligne de traitement pharmacologque de la douleur?
Tylenol
VRAI ou FAUX
Il est possible d’utiliser l’ibuprofen dans la période périnatale.
VRAI
S’t’une pogne, jsuis méchante hein! :P
On peut utiliser l’advil en post-natal donc dans la période périnatale. Mais vous savez comme moi qu’on l’utilise pas pendant la grossesse
Pour l’advil est-il contre-indiqué en grossesse?
En cas d’utilisation continue:
T1 = Avortement
T2 = Atteinte rénale et oligo
T3 = Fermeture du canal artériel in utéro et hypertension pulmonaire néonatal
VRAI OU FAUX
L’Acétaminophène est sécuritaire pacq il ne passe pas la barrière placentaire
FAUX
Certes le tylenol est sécuritaire, mais il passe la barrière placentaire!
VRAI ou FAUX
Il est impossible de faire une surdose de tylenol, c’est un médicament vraiment sécuritaire
FAUXXXXX
C’est un sujet chaud pour moi! :P
Le tylenol est certes sécuritaire puisque son index thérapeutique est large, mais c’est le médicament qui tue le plus de gens en Amérique de Nord à chaque année! Le saviez-vous!
La dose max est de 4000mg sur 24h (important de le préciser … les gens croit souvent que c’Est max 4000 mg par jour donc sur la période ou ils sont réveillés , mais c’Est bien 24h)
Provoque de la néphrotoxicité et de l’hépatotoxicité, les gens meurt souvent d’une cirrhose sévère et irréversible en l’espace de 24 - 48 heures … et quand ça tue pas ça laisse des séquelles +++ au foie)
Et ne JAMAIS JAMAIS JAMAIS JAMAIS mélanger avec de l’alcool, pcq l’alcool utilise les mêmes enzymes de dégradation donc c’est plus long d’éliminer le tylenol et tu peux t’intoxiquer avec! Prend des Advil si tu as pris de l’Alcool, c’est plus sécuritaire vu élimination rénale
Une femme enceinte que vous suivez a de fortes migraines qui l’empêche de continuer ses activités quotidienne, elle utilise déjà le tylenol, mais proutttt, ça ne réduit pas sa douleur. Que lui conseillez-vous?
Prescription d’acétaminophène + codéine + caféine (300mg, 8 mg, 20 mg)
La femme avec des migraines n’est toujours pas soulagée par la prescription que vous lui avez donner, quelle est la 3e option?
Morphine avec avis médical
L’indication de la morphine pour les sages-femmes est la latence prolongée ou douleurs post-nat
Quelle est la 2e intention de traitement pour les douleurs musculaires?
Acétaminophène + codéine
Quel est le médiateur principal dans el cas de l’asthme?
Leucotriènes
Quels sont les effets de la liaison au récepteur CysLt-1 des leucotriènes?
Bronchoconstriction
Vasoconstriction
Augmentation de sécrétion de mucus
Effet pro-inflammatoire
Parlons synthèse des leucotriènes, explique-moi ça?
FLAP sort AA de la membrane LOX-5 transforme AA en 5-HPETE 5-HETE LTA4 (++ instable) LTB4 et LtL4 LTL4 devient éventuellement LTE4 LTE4 se lie aux récepteurs CysLT-1 et CysLT-2 (imflammation et asthme)
Quels sont les 3 mécanismes impliqués dans l’asthme?
Inflammation
Bronchoconstriction
Hyperactivité bronchique
Quel est le 1er traitement de l’Asthme?
Contrôle des facteurs environnementaux (tabac, allergènes…)
Nomme les classes de molécules du traitement pharmaco de l’asthme?
beta2-agoniste courte action Corticostéroide beta2-agoniste de longue action (cesser courte action) Agent avec action sur les leucotriènes Anticholinergique (off-label)
Chez la femme enceinte, comment traiter l’asthme?
Si traitement déjà stable, on change rien , on continue comme ça
Si début du traitement pendant gx, on favorise un Rx dont l’innocuité est connue
VRAI OU FAUX
Lorsque la femme enceinte utile un traitement pour l’asthme dont l’innocuité n’est pas reconnu, le traitement devrait rapidement être changé?
FAUX.
Un traitement qui fonctionne n’Est pas modifier en gx
