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MCB2985-Immunologie 1 > Cours 7-8 Sélection positive et négative des cellules T > Flashcards

Cours 7-8 Sélection positive et négative des cellules T Flashcards

1
Q

Quelles cellules T pourront subir la maturation ?

A

Les cellules T qui sont restreintes au CMH, et les cellules T non autoréactives.

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Q

Qu’est ce que la sélection positive?

A

C’est la survie des cellules T dont les TCR reconnaissent les CMH du soi.

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3
Q

Qu’est ce que la sélection négative?

A

C’est l’élimination des cellules T qui réagissent trop fortement avec le CMH du soi.

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4
Q

Quel est le site principal des cellules T?

A

Le thymus

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5
Q

Vrai ou faux. Le thymus est colonisé par des précurseurs hématopoiétique de la moelle osseuse seulement en cas de besoin.

A

Faux. Il est CONSTAMMENT colonisé par ces précurseurs.

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6
Q

Si un humain de possède pas de thymus, ou que son thymus n’est pas fonctionnel, comment se nomme son cas?

A

Syndrome de DiGeorge

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7
Q

Comment se nomment les cellules en cours de différenciation dans le thymus?

A

Les thymocytes

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8
Q

Comment se nomment les deux zones du thymus?

A

Cortex et médulla

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9
Q

Vrai ou faux. Les cellules épithéliales du cortex et de la médulla sont d’origine hématopoiétique.

A

Faux.

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10
Q

Vrai ou faux. Les cellules épithéliales du cortex et de la médulla expriment les molécules de classe I et II du CMH.

A

Vrai.

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11
Q

Où se trouvent les cellules dendritiques dans le thymus?

A

Elles se trouvent à la jonction cortoco-médullaire et la médulla.

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12
Q

Où se trouvent les macrophages dans le thymus?

A

Dans tout l’organe.

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13
Q

Où entrent les précurseurs hématopoïétiques dans le thymus?

A

Ils entrent à la jonction cortico-médullaire.

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14
Q

Une fois que les précurseurs hématopoïétiques sont entrés dans le thymus, qu’est ce qui va faire en sorte qu’elles vont s’engager vers la différenciation en lymphocytes T et non en lymphocytes B?

A

Ils vont recevoir des signaux par les ligands Notch (exprimés sur les cellules épithéliales) qui se lient au récepteur Notch qu’ils expriment à la surface cellulaire. Cela va provoquer un engagement vers la différenciation en lymphocytes T.

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15
Q

Comment le développement des thymocytes peut-il être suivi?

A

Grâce à l’expression des molécules de surface (CD4, CD8, CD3)

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16
Q

Combien de temps prend la différenciation d’un précurseur en cellules T matures CD4SP ou CD8SP?

A

3 semaines.

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17
Q

Comment les 4 populations de DN peuvent-ils être identifiées?

A

Elles peuvent être identifiées grâce à l’expression des molécules de surface CD44, CD25 et ckit

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18
Q

Qu’est ce que CD44?

A

Une molécule d’adhésion

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19
Q

Qu’est ce que c-kit?

A

C’est le récepteur des facteurs de croissance des cellules souches.

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20
Q

À quel stade de la différenciation commence le réarrangement de la chaîne béta du TCR?

A

Stade DN2

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21
Q

À quel stade de différenciation se forme le pré-TCR?

A

Stade DN3

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22
Q

Quels effets a l’expression du pré-TCR?

A

Le pré-TCR permet la survie du thymocyte DN3, la prolifération massive des DN3, la différenciation en cellules DP et l’exclusion allélique de la chaîne béta du TCR.

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23
Q

Quel % des thymocytes arrivent à maturation?

Ceux qui vont mourir vont mourir de quelle manière?

A

Environ 2%.

Les autres vont mourir par apoptose.

24
Q

Les animaux au stade foetal possèdent-ils plus de lymphocytes gamma delta ou de lymphocyte alpha béta?

A

Gamma delta, qui sont éventuellement remplacés par des lymphocytes alpha béta après la naissance.

25
Q

Qu’est ce que l’expression du pré-TCR indique au thymocyte?

A

Cela indique qu’il y a eu un réarrangement productif de la chaîne béta qui a été effectué.

26
Q

Que permet l’exclusion allélique?

A

De supprimer tout réarrangement ultérieur au locus de la chaîne béta du TCR

27
Q

Quelle est la conséquence de la sélection positive et négative?

A

Il y a création d’un répertoire de cellules T restreinte au CMH mais auto-tolérante. On peut aussi s’assurer que chaque cellule T a un TCR fonctionnel.

28
Q

À quel stade survient la sélection positive? Et à quel endroit dans le thymus?

A

La sélection positive survient au stade DP dans le cortex.

29
Q

Où se produit la sélection négative dans le thymus?

A

Elle se produit à la jonction cortico-médullaire au stade DP, et dans la médulla au stade SP.

30
Q

Vrai ou faux. Les CMH sont vides, sans peptides, lorsqu’il n’y a pas d’infection.

A

Faux. Lorsqu’il n’y a pas d’infection, les CMH sont chargés avec des peptides dérivés de nos propres protéines, donc des protéines du Soi.

31
Q

Qu’est ce qui dicte quel co-récepteur sera exprimé à la surface des cellules T?

A

La spécificité du TCR pour le CMH de classe I ou II.

32
Q

Qu’est ce que la culture d’organe thymique nous permet de faire comme expérience?

A

Nous permet de suivre une vague de différenciation T

33
Q

Si le CMH II est absent, quel genre de cellules SP seront produites?

A

Ce sera des cellules CD8SP

34
Q

Qu’est ce qu’une souris knock-out?

A

C’est une souris dont un ou plusieurs gènes cibles ont été invalidés, inactivés.

35
Q

Où se lie un super antigène sur le TCR?

A

Sur la région variable de la chaîne béta.

36
Q

Par quoi sont produits les superantigènes exogènes?

A

Par des bactéries ou des virus

37
Q

Que sont les superantigènes endogènes?

A

Ce sont des protéines codées par des rétrovirus endogènes, intégrés dans le génome de souris.

38
Q

Corrigez la phrase suivante :

Les superantigènes se lient sous la forme d’un peptide digéré dans la niche peptidique du CMH de type II.

A

Les superantigènes se lient sous leur FORME ENTIÈRE à l’EXTÉRIEUR de la niche du peptide.

39
Q

Vrai ou faux. Les superantigènes ne sont pas restreints pas l’haplotype du CMH.

A

Vrai.

40
Q

Qu’arrive-t-il lorsque les superantigènes reconnaissent la région Vbéta du TCR?

A

Il y a réponse d’une grande proportion de cellules T (+ de 5%), ce qui mène à la production massive de cytokines qui vont mener à une toxicité systémique.

41
Q

Quelles sont les cellules stromales impliquées dans la sélection négative?

A

Les cellules dendritiques et les cellules épithéliales médullaires.

42
Q

Quelles sont les cellules stromales impliquées dans la sélection positive?

A

Cellules épithéliales.

43
Q

Quelle est la conséquence immunitaire de la sélection négative?

A

L’autotolérance

44
Q

Quelle est la conséquence immunitaire de la sélection positive?

A

La restriction au CMH du soi.

45
Q

Qu’est ce que l’hypothèse d’affinité/avidité?

A

Le niveau d’intensité des signaux médiés par le TCR reçus par le thymocyte détermine l’issue de la réaction

46
Q

Quelle est la différence d’affinité entre le ligand de sélection positive et négative?

A

3x

47
Q

Quel est le rôle de la molécule TAP?

A

C’est le transporteur du peptide du cytoplasme au réticulum endoplasmique.

48
Q

Vrai ou faux. En absence de TAP, la cellule ne peut pas exprimer ses CMHI à la surface cellulaire.

A

Faux. Les CMH I vont quand même aller à la surface, mais elle vont rapidement être internalisées et dégradées.

49
Q

Qu’est ce que le FTOC? Quel est son utilité?

A

C’est un système de culture de lobe thymique fétal. C’est un outil unique pour étudier les processus de sélection thymique.

50
Q

Une faible avidité du TCR pour son ligand apporte-t-il la sélection positive ou négative?

A

Positive. De plus, ces thymocytes en particulier pourront éviter la sélection négative.

51
Q

Concernant les cellules T CD4…

  1. Contre quel Ag vont-ils réagir? (exo ou endo)
  2. Ces Ag vont être présentés dans quel CMH?
  3. Ils vont agir contre quel type d’organisme?
  4. Quel est leur activité?
A
  1. Ag exogènes
  2. CMH II
  3. Bactéries extracellulaire
  4. Aider la réponse humorale des lymphocytes B
52
Q

Concernant les cellules T CD8…

  1. Contre quel Ag vont-ils réagir? (exo ou endo)
  2. Ces Ag vont être présentés dans quel CMH?
  3. Ils vont agir contre quel type d’organisme?
  4. Quel est leur activité?
A
  1. Ag endogène
  2. CMHI
  3. Virus (Ag viraux)
  4. Activité cytotoxique qui va permettre d’éliminer les cellules infectées.
53
Q

Discutez du modèle instructif du choix du co-récepteur. Sur quoi-est- il basé?

A

Le modèle instructif repose sur la génération d’un signal différent par les co-récepteurs qui vont interagir avec leur CMH respectif. Ce modèle est basé sur le fait que le co-récepteur CD4 est plus fortement associé à la tyrosine kinase LCK.

54
Q

Qu’est ce que le modèle stochastique pour le choix du co-récepteur?

A

C’est un arrêt aléatoire d’expression d’un de deux co-récepteurs suivi d’un deuxième test pour s’assurer que le bon co-récepteur est exprimé. Il y aura survie juste si la cellule a gardé le bon, sinon apoptose.

55
Q

Expliquez en bref le modèle de la cinétique de liaison pour le choix du co-récepteur.

A

Il y a diminution de l’expression de CD8 pour tous les DP recevant un signal de sélection positive.
Si le TCR est restreint au CMHI, il va arrêter de recevoir un signal à partir du TCR, vont arrêter l’expression de CD4 et regagner celle de CD8.
Si le TCR est restreint au CMHII, il va continuer de recevoir un signal, va donc conserver son expression de CD4 et éteindre pour de bon l’expression de CD8.

56
Q

Les évidences expérimentales actuelles supportent quel modèle du choix du co-récepteur?

A

Le modèle de la cinétique de liaison.

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