Cours 7 Flashcards
Pourquoi considère-t-on les anti-androgènes comme des xénoestrogènes?
Car ils bloquent l’action des androgènes, donc permet l’action des œstrogènes.
Quelle est la définition du terme carcinogène?
Molécules qui causent le cancer.
Quelle est la définition du terme mutagène?
Molécules qui causent des mutations dans l’ADN.
Quelle est la définition du terme teratogène?
Molécules qui causent des malformations congénitales à la naissance.
Quelle est la définition du terme allergène?
Molécules qui causent une réponse immune inutile.
Quelle est la définition du terme neurotoxine?
Molécules qui endommagent le système nerveux.
Quelle est la définition du terme perturbateur endocrinien?
Molécules qui interfèrent avec les hormones.
Quelle est la définition de perturbateur endocrinien?
Une substance ou un mélange exogène modifiant la ou les fonctions du système endocrinien.
Qu’est-ce que provoque la modification de la ou les fonctions du système endocrinien par les PE?
Des effets nocifs sur l’organisme, sur sa descendance ou sur des populations.
Vrai ou faux. La définition des PE est très large.
Vrai.
Pourquoi la définition des PE est très large?
Car les PE ont des effets très vastes et larges.
Quels sont les 3 possibilité de devenir des PE?
- PE -> affecter l’organe -> détoxification -> aucun dommage
- PE -> affecter l’organe -> pas de détoxification -> dommages
- PE -> affecter l’organe -> bioactivation -> dommages
Les dommages causés par la bioactivation sont causées par quelles molécules?
Les métabolites formés suite à la dégradation de la molécule parentale par le métabolisme.
Exemple de molécules toxiques dû à la bioactivation.
Les phtalates ; parentalement inoffensifs mais les métabolites sont toxiques.
Quels sont les 4 mécanismes des PE?
- compétitionner avec les hormones pour la liaison au récepteur (activer, réprimer ou affecter la biodisponibilité)
- influencer la synthèse de l’hormone (stimuler ou répresser)
- influencer la dégradation de l’hormone (stimuler ou répresser)
- influencer le transport de l’hormone (stimuler ou répresser)
Vrai ou faux. Influencer le transport de l’hormone ne permet que d’inhiber l’hormone.
Faux. Stimuler les transporteurs peut également permettre d’augmenter la biodisponibilité des hormones dont l’élément limitant était le transporteur.
Quel est le concept clé en toxicologie, donc concernant les PE également?
La dose.
Qu’est-ce qui fait le poison?
La dose.
Existe-t-il une dose effective tout comme une dose létale?
Oui.
Qu’est-ce qu’une dose effective?
La dose permettant une répose.
Qu’est-ce qu’une dose létale?
La dose menant à la mort.
Vrai ou faux. Seules les molécules synthétisés chimiquement ont un pouvoir toxique.
Faux. Certains fruits et légumes contiennent des substances qui peuvent être poison à une certaine concentration dans l’organisme.
La réponse à une même dose est-elle constante ou varie-t-elle entre les différents individus?
Elle est différente entre les individus.
Pourquoi la réponse à une même dose varie-t-elle entre les différents individus?
Car la population humaine est diversifiée; les humains ne répondent pas tous de la même façon.
Pour une même dose, chez quels individus les effets sont-ils minimaux?
Les individus résistants.
Pour une même dose, chez quels individus les effets sont-ils moyens?
La majorité des individus.
Pour une même dose, chez quels individus les effets sont-ils maximaux?
Les individus sensibles.
Exemple des effets maximaux chez les individus sensibles.
Les allergies.
À quel moment les doses considérés comme faibles peuvent-elles avoir un impact?
Lors d’une exposition chronique (continue).
Que signifie une exposition chronique?
Une exposition sur une longue période de temps.
Vrai ou faux. Une expositions à de petites doses de perturbateurs à tous les jours n’a pas d’effets sur la santé des humains.
Faux. Plusieurs désordres sont causés par une expositions chronique à de petites doses de perturbateurs.
Exemples de problèmes liés à une expositions chronique à de petites doses de perturbateurs. (10)
- cancer du sein
- problèmes de la glande thyroïde
- diabète
- obésité
- infertilité
- cancer de la prostate
- problème de spermatogenèse
- dysfonctionnement du développement du fœtus
- asthme chez les enfants
- puberté précoce
La puissance d’un PE est-il toujours la même?
Non, pour une même dose, la puissance peut change selon l’individu et même selon l’endroit dans le corps.
Pourquoi les PE sont un enjeu planétaire?
Car la santé de tous dépend de la capacité à se reproduire et à se développer et cela est impossible sans un système endocrinien en santé.
Sommes-nous convaincus des effets des PE chez l’humain?
Non, ce ne sont que des corrélations / des évidences.
Pourquoi ne pouvons-nous pas être certains des effets des PE chez l’humain?
Car ce n’est pas éthique d’exposé des humains à des doses élevées de PE.
Quelles sont les 3 évidences qui pointent les PE?
- l’incidence élevée et en augmentation de plusieurs désordres endocriniens chez les humains
- l’observation de désordres endocriniens dans les populations d’animaux sauvages (exemple du déversement dans un lac)
- l’identification de produits chimiques avec des propriétés de PE causant des pathologies dans des études en laboratoire
Vrai ou faux. Les troubles endocriniens sont en hausse.
Vrai.
Exemples de troubles endocriniens en hausse.
- diminution de la qualité du sperme
- augmentation / stabilisation à des taux défavorablement élevés des malformations génitales (testicules non-descendus et malformations du pénis)
- augmentation des effets indésirables sur la grossesse (accouchement prématuré et faible poids à la naissance)
- augmentation des enfants affectés par des troubles neurologiques (perturbations thyroïdiennes)
- augmentation des taux globaux de cancers endocriniens (sein, endomètre, ovaires, prostate, thyroïde et testicules)
Quelles sont les classes de PE (8)?
- sous-produits de combustion
- pharmaceutiques
- pesticides
- plastifiants
- monomères plastique
- agent ignifuge
- détergents / surfactants
- organochlorés persistants
Qu’est-ce qu’un agent ignifuge?
Un retardataire de flamme.
Qu’est-ce que des organochlorés persistants?
Des agents non dégradables.
La consommation de poissons vivant en présence de PE peut avoir un impact sur qui?
Le consommateur directement et même l’enfant, soit lors de la grossesse ou lors de l’allaitement.
Vrai ou faux. Nous jetons beaucoup de PE dans les cours d’eau lors du déversement d’eau usée?
Vrai.
Quelles sont les 3 notions qui caractérisent l’impact des perturbateurs pathologiques à l’âge adulte?
- la pollution au state du développement fœtal peut engendrer des pathologies à l’âge adulte
- l’environnement module l’expression des gènes au cours de la vie fœtale
- les effets induits par les PE peuvent se transmettre sur plusieurs générations
Qu’est-ce que l’effet transgénérationnel?
Lorsqu’un PE a un effet sur plusieurs générations qui n’ont pas été en contact directe avec le PE (effet persistant malgré la non-exposition).
Le type d’exposition et la durée d’exposition aux PE influencent quoi?
L’impact des PE sur la santé.
Quels sont les 2 types d’exposition?
- chronique
- aiguë
Qu’est-ce qu’une exposition aiguë?
L’exposition à une forte dose sur une courte durée.
Les PE sont-il présents ou omniprésents?
Omniprésents.
Où trouve-t-on des PE?
Dans les produits de consommation de tous les jours;
- emballage
- condoms
- produits ménagers
- parfums et produits de cosmétique
- plastics et jouets
- produits d’entretien corporel
- médicaments
Combien de molécules synthétiques ont été répertoriées comme ayant des propriétés de perturbateurs endocriniens?
Des milliers.
Le nombre de PE continue-t-il d’augmenter ou est-il constant?
Il continue d’augmenter.
Où se situent les sources de PE?
Partout au monde, même au Canada.
Qu’est-ce que le PE DDT?
DDT = pesticides.
Quel PE était utilisé dans les papiers peints dans le but d’éloigner les insectes dans les chambres pour enfants?
Le DDT.
Pourquoi les pesticides sont un problème majeur?
Les pesticides affecte le fonctionnement du corps humains ; développement neurocognitif, développement motrice et risque accrue de leucémie myéloïde auguë.
Quels sont les noms originaux des finastérides?
- Propecia
- Proscar
Propecia est un médicament utilisé pour quel problème?
La perte de cheveux (calvitie).
Proscar est un médicament utilisé pour quel problème?
L’hyperplasie prostatique bénigne.
Quel est le mode d’action du finastéride?
Inhiber l’enzyme 5-alpha réductase.
Quels sont les effets secondaires du finastéride?
- perte de libido
- dysfonction érectile
- dépression
- pensées suicidaires
Les effets secondaires de quel médicament perdurent pendant des années après la cessation de l’utilisation?
Le finastéride.
Quelle mention sur l’emballage du finastéride doit obligatoirement être présente selon la FDA?
Les risques de troubles sexuels.
Quelle mention sur l’emballage du finastéride doit obligatoirement être présente selon la France et le Canada?
Avertissement à propos des risques psychologiques et psychiatriques.
Quel pays entre le Canada et la France a les principes de précaution les plus vigoureux?
La France.
Qu’elle est la différence au niveau des principes de précaution entre la France et le Canada?
- la France: avertissement sur l’emballage en plus d’envoyer une lettre aux professionnels de la santé
- le Canada: il pourrait y avoir un risque donc mise à jour de l’information sur le produit
Quelle est la route d’exposition aux PE?
Production des molécules PE par les humains -> utilisation des molécules PE dans les produits de consommation -> utilisation des différents produits de consommation par les humains / animaux (convergence)
Quelles sont les 3 routes principale d’exposition aux PE?
- exposition par la peau
- exposition par l’inhalation
- exposition oralement
Comment le fœtus est-il exposé aux PE dans le ventre de la mère?
- transfert direct mère vers fœtus
- transfert de la mère au liquide amniotique dans le placenta
Comment le nouveau né est-il exposé aux PE par l’intermédiaire de la mère?
Transfert de la mère à l’enfant par le lait maternel.
Vrai ou faux. Les PE ont des effets seulement sur la génération F0 et F1.
Faux. L’exposition de la mère (F0) aux PE a des effets sur le fœtus (F1), sur les gonades du fœtus (F2) ainsi que sur les génération F3 et F4.
L’exposition aux PE de la génération F1 et F2 est-elle une exposition directe ou indirecte?
Directe.
L’exposition aux PE de la génération F3 et F4 est-elle une exposition directe ou indirecte?
Indirecte.
Quelles sont les 4 fenêtres de vulnérabilité aux PE?
- avant la conception et pendant la grossesse
- les nouveaux-nés
- les jeunes enfants
- les adolescents
Pourquoi le fœtus est-il vulnérable à l’exposition aux PE?
- les cellules sont en croissance rapide ; les cellules sont vulnérables aux dommages causés par les PE
- la mère peut transmettre les substances au fœtus par le placenta
Pourquoi le nouveau-né est-il vulnérable à l’exposition aux PE?
- les organes et les tissus sont en croissance rapide ; vulnérables aux PE
- le tube digestif et la peau sont très perméables
- croissance et développement des poumons
- la mère peut transmettre les substances à l’enfant par le lait maternel
Pourquoi le jeune enfant est-il vulnérable à l’exposition aux PE?
- croissance et développement des poumons
- taux de respiration et d’absorption de calories / kg supérieurs
- comportement main-bouche
Pourquoi l’adolescent est-il vulnérable à l’exposition aux PE?
- croissance et développement des poumons
- croissance rapide du squelette et des muscles
- développement de l’appareil génital
Lorsqu’on parle d’un déclin de la concentration spermatique, qu’est-ce qui diminue?
La qualité et la quantité de spermatozoïdes.
Vrai ou faux. Malgré le déclin de la concentration spermatique, la concentration normale reste la même.
Faux. L’OMS effectue une réduction de la norme plus la concentration spermatique diminue.
Sous quelle concentration spermatique l’homme est-il considéré comme infertile?
14M / ml.
Vrai ou faux. Avec les années, la concentration de testostérone en fonction de l’âge est restée la même.
Faux. Elle a diminué.
Qu’observe-t-on également concernant le déclin de la concentration de testostérone?
Un déclin plus rapide avec l’avancement de l’âge.
Quel est l’effet de PE sur l’incidence du cancer des testicules?
Augmente.
Le positionnement gonadique est régulé par quelles hormones?
- INSL3
- testostérone
Quelle dysfonction est associée avec le déclin de la concentration de testostérone et de INSL3?
La cryptorchidie.
Qu’est-ce que la cryptorchidie?
Une descente testiculaire non complète.
Qu’est-ce que la cryptorchidie vrai?
Arrêt de la descente testiculaire au niveau de la ligne de descente habituelle.
Qu’est-ce que la cryptorchidie ectopique?
Le testicule se perd au niveau de la cavité abdominale.
Le taux de cryptorchidie augmente ou diminue avec les années?
Augmente.
Quel est le désordre pédiatrique le plus important?
La cryptorchidie.
La cryptorchidie peut-elle être réglée naturellement?
Oui, grâce à la mini-puberté vers l’âge de 6 mois / 1 an.
Malgré que la cryptorchidie peut être réglée naturellement, quelle est la technique médicale effectuée chez les nouveau-nés présentants cette dysfonction et pourquoi?
Une chirurgie avant l’âge de 6 mois. La cryptorchidie augmente les risques de cancer testiculaire ; faire descendre les testicules le plus tôt possible est essentiel.
Qu’est-ce que l’hypospadie?
Positionnement ectopique de l’ouverture de l’urètre.
Le positionnement de l’ouverture de l’urètre est régulé par quelle hormone?
La testostérone.
Quelle dysfonction est associée avec le déclin de la concentration de testostérone?
L’hypospasie.
Vrai ou faux. Moins il y a de testostérone, plus l’ouverture de l’urètre est loin du bout du pénis.
Vrai.
Quel(s) type(s) d’hypospadie est(sont) en agmentation dû à l’exposition aux PE?
Les deux ; les cas sévères et les cas peu sévères.
Que causent les PE au niveau de la reproduction?
Perturber la différenciation sexuelle et entraîner des dysfonctions chez l’adulte.
Chez les animaux de la faune sauvage, quels sont les effets des PE?
- pollution
- anomalies du développement
Chez les humains, quels sont les effets des PE?
Effets sur le développement.
L’incidence de quoi est accrue dû aux PE?
Les pathologies liées aux hormones sexuelles.
Quels sont les 3 groupes de molécules de PE?
- oestrogénomimétique
- oestrogénomimétique et anti-androgène
- anti-androgènes
Comment agissent les molécules oestrogénomimétiques?
En mimant les œstrogènes.
Comment agissent les molécules oestrogénomimétiques et anti-androgènes?
En mimant les oestrogènes et en bloquant les effets des endrogènes.
Comment agissent les molécules anti-androgènes?
En bloquant les effets des antrogènes.
Vrai ou faux. Tous les composés chimiques ont le même niveau de stabilité.
Faux. Certains sont plus stables que d’autres.
Qu’est-ce qui détermine la stabilité d’un composé chimique?
Sa persistance dans l’environnement.
Qu’est-ce qui affecte la dégradation des composés chimiques?
- la température
- l’humidité
- l’exposition solaire
- autres
La majorité des composés chimiques sont dégradés en quoi dans l’organisme?
En produits de dégradation plus simples ; métabolites.
Qu’est-ce qui rend certains composés non toxiques toxiques?
Les métabolites produits suite à la dégradation, qui eux sont toxiques.
Qu’est-ce que la bioamplification?
L’augmentation de la concentration en contaminants lorsque des consommateurs consomment des organismes vivants qui ont consommés des PE. Le matériel toxique se concentre à chaque échelon de la chaîne alimentaire.
Pourquoi les niveaux de polluants organiques persistants sont plus élevés dans le lait maternel des femmes du Grand Nord?
- courants climatiques
- contaminations moins rapidement dégradés dans des climats froids (moins de bactéries)
- consommation d’animaux sauvages plus élevée
Qu’est-ce que la bioaccumulation?
L’augmentation de la concentration de composés toxiques dans un même individu.
Qu’est-ce que le corps fait en terme de PE?
Il les excrète, les dégrade ou les emmagasine.
Quel type de toxine sont emmagasinés dans le corps?
Les toxines lipophiles.
Le DDT est quoi dans les tissus adipeux?
Persistant et soluble.
Quand la bioaccumulation dans les tissus adipeux est-elle problématique?
Lors de perte de poids rapide.
Pourquoi la bioaccumulation dans les tissus adipeux est-elle problématique lors de perte de poids rapide??
Car les toxines sont relâchées dans la circulation sanguine, ce qui peut affecter les organes ou même le fœtus chez la mère enceinte.
Vrai ou faux. Les composés bioaccumulés peuvent être passés à l’animal qui les mange dans la chaîne alimentaire.
Vrai.
Qu’est-ce que l’androgène?
Un stéroïde 19C.
Quelles organes sécrètent l’androgène?
- les testicules
- les glandes surrénales
- les ovaires
Quels sont les différents androgènes?
- la testostérone
- la DHEA
- l’androstènedione
Quel est le rôle des androgènes? (3)
- la différenciation sexuelle du système reproducteur
- le développement des caractères sexuels secondaires masculins
- initiation et maintien de la spermatogenèse
Les anti-androgènes induisent quel syndrome?
Le syndrome de dysgénésie testiculaire.
Qu’est-ce que le syndrome de dysgénésie testiculaire?
Un trouble du développement des testicules.
Qu’est-ce qu’induit le syndrome de dysgénésie testiculaire?
Des modifications des fonctions sertoliennes et leydigiennes.
Qu’est-ce qu’induit les modifications des fonctions sertoliennes induites par le syndrome de dysgénésie testiculaire?
Des anomalies de la différenciation des cellules germinales.
Qu’est-ce qu’induisent les anomalies de la différenciation des cellules germinales induites par les modifications des fonctions sertoliennes induites par le syndrome de dysgénésie testiculaire?
- diminution de la qualité et de la quantité de spermatozoïdes
- néoplasie intra testiculaire et cancer testiculaire
Qu’est-ce qu’induit les modifications des fonctions leydigiennes induites par le syndrome de dysgénésie testiculaire?
Des anomalies du signal androgénique.
Qu’est-ce qu’induisent les anomalies du signal androgénique induites par les modifications des fonctions leydigiennes induites par le syndrome de dysgénésie testiculaire?
- hypospadie
- cryptorchidie
Qu’est-ce que les phtalates?
Une famille de produits chimiques.
Quels sont les phtalates les plus utilisés?
- DEHP
- DEP
- DBP
- BBP
- DIP
- DIDP
Quels sont les produits les plus utilisés à ce jour?
Les phtalates.
Quel phtalate est le plus utilisé?
Le DEHP.
Où retrouve-t-on les phtalates?
Partout; plastic mou principalement.
- PVC
- brosses à dents
- insecticides
- cosmétique
- shampoing
- chandelles
- déodorants
- crèmes
- prothèses dentaires
- jouets
- emballage de nourriture
- produits médicaux
Vrai ou faux. L’exposition moyenne par jour au DEHP, un phtalate, est supérieur à la limite tolérable / jour.
Faux. Elle est beaucoup moindre, mais peut parfois dépasser (3 à 30 vs TDL de 20).
Quelle est l’implication des phtalates sur la santé?
Le système reproducteur du fœtus mâle est affecté par une exposition aux phtalates.
Quels sont les phénotypes possibles chez les fœtus mâles exposés aux phtalates? (3)
Sous-masculinisation / féminisation partielle
- cryptorchidie
- diminution de la distance ano-génitale
- maintien de l’auréole des mamelons
Quelle hormone régule la distance ano-génitale?
La testostérone.
Vrai ou faux. 5% des femmes de 20 à 40 ans sont exposés à des concentrations de phtalates 45x plus élevée que la moyenne estimée.
Vrai.
Quelle proportion des futures mères sont exposés aux phtalates?
La majorité (90%).
Existe-t-il une corrélation entre le niveau d’exposition aux phtalates de la mère et le niveau d’androgènes chez le fœtus mâle?
Oui.
Vrai ou faux. Plus le niveau d’exposition aux phtalates de la mère est élevé, plus la distance ano-génitale est grande.
Faux. Plus le niveau d’exposition aux phtalates de la mère est élevé, plus la distance ano-génitale est petite.
Quelles sont les caractéristiques des cellules germinales lors du syndrome de dysgénésie testiculaire?
Cellules multinuclées.
Quelles types de cellules germinales sont des précurseur du cancer testiculaire?
Les cellules germinales multinucléées.
Qu’arrive-t-il à la concentration plasmatique en testostérone libre lors d’une exposition aux phtalate?
Plus la concentration de phtalates augmente, plus le niveau de testostérone libre est bas.
Au Canada, les phtalates sont bannis dans quoi?
- pour les équipements médicaux des bébés, des enfants et des jeunes garçons
- pour les produits pour enfants
Les phtalates sont-ils toujours présents à ce jour?
Oui. Cas récents de phtalates dans des poupées.
Vrai ou faux. Les phtalates n’ont pas d’effets sur l’espérance de vie.
Faux. On a montré un taux élevé de décès prématurés dû au plastique.
Qu’est-ce que l’œstrogène?
Un stéroïde 18C.
Quel organe produit l’œstrogène?
Les ovaires.
Quels sont les œstrogènes?
- 17-bêta estradiol
- estrone
- estriol
Quel sont les rôles des œstrogènes? (4)
- développement du tractus génital femelle
- développement des caractères sexuels secondaires féminins
- régulation du cycle menstruel et l’ovulation
- développement de la glande mammaire
Où sont retrouvés les oestrogénomimétiques?
Partout; principalement dans la nourriture.
- vin rouge
- mycoestrogène
- phytoestrogène
Qu’est-ce que le phytoestrogène?
Un composé diphénoloque non-stéroïdien produit par les plantes.
Qu’est-ce qu’un mycoestrogène?
Contamination de l’alimentation.
Vrai ou faux. Les DES ont déjà été approuvés et conseillés pour toute les femmes enceintes et pour diminuer les symptômes de la ménopause.
Vrai.
Quels sont les effets de la DES sur les foetus femelles?
- anomalies du développement de l’appareil reproducteur
- stérilité
- cancer de l’appareil reproducteur
Quels sont les effets des DES sur le foetus mâle? (4)
- hypospadie
- cryptorchidie
- anomalies du spermogramme
- cancer du testicule
Le DES est-il toujours disponible sur le marché.
Non.
Qu’est-ce que le DES?
Un oestrogénomimétique.
Qu’est-ce que le bisphénol A (BPA)?
Un oestrogénomimétique.
Quelles sont les sources de BPA?
- polymérisation de plastiques de type polycarbonate et de résines époxy
- revêtement intérieur des boîtes de conserve, biberons, résines dentaires
Comment peut-on être exposés au BPA?
Le BPA est libéré dans la nourriture ; polymérisation incomplète, dépolymérisation causée par une augmentation de la température.
Les humains sont-ils exposés beaucoup ou pas beaucoup aux BPA?
Peu; concentrations stériques faibles.
Quel est le mode d’action des BPA?
- liaison au récepteur ER
- liaison au estrogen-related receptor (ERRgamma)
Le BPA se lie à quel récepteur avec une meilleure affinité?
Le ERRgamma.
Quel est le premier pays à bannir l’utilisation des BPA?
Le Canada.
Le BPA affecte quels processus.
- le cerveau
- la glande mammaire
- la prise de poids
- le tractus reproductif
Qu’est-ce que l’atrazine?
Un composé toxique activateur de l’aromaratse.
Quel est le mode d’action de l’atrazine?
Activation de l’aromatase, ce qui permet une augmentation de la conversion de la testostérone en estradiol.
Quels sont les effets de l’augmentation de la synthèse d’estradiol par l’atrazine?
- castration et féminisation des mâles
- affecte le développement normal des gonades; féminisation des gonades chez les mâles en développement
Quels facteurs sont responsables de 24% du fardeau mondial des maladies?
Les facteurs environnementaux.
Vrai au faux. Le 1/4 des maladies peuvent être évitées.
Vrai. Les facteurs environnementaux (24%) sont évitables.
Qu’est-ce qui est un important déterminant de la santé des adultes?
La santé des enfants.
Quelle caractéristique des maladies et des affections causées par les facteurs environnementaux n’est toujours pas bien comprise?
L’éthiologie.
Quelles sont les questions dont nous ne connaissons toujours pas leur réponse en lien avec les PE? (4)
- quelle est l’exposition potentielle humaine aux PE?
- quelles sont les périodes de sensibilité?
- problème d’extrapolation à l’homme des données de toxicologie obtenues chez les rongeurs (phénotype observable)
- Quels sont les modes d’action des PE?
Les PE ont-ils plusieurs cibles ou qu’une seule cible?
Plusieurs.
Les PE environnementaux sont-ils plus ou moins puissants que les androgènes?
Moins puissants.
Qu’arrive-t-il si nous sommes exposés à de petites doses de plusieurs PE?
Les effets sont additifs et peuvent s’associer; les effets sont plus grands.
Quel est le principe de précaution?
L’absence de preuve de risque n’est pas une preuve de non risque.
