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PHA-2074 système nerveux 3 > cours 5 clozapine > Flashcards

cours 5 clozapine Flashcards

1
Q

pourquoi est-ce que la clozapine a-t-elle un jour cessé d’être commercialisée

A

associée à un haut taux d’agranulocytose

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Q

quelles sont les indications de la clozapine

A 
schizophrénie résistante
trouble délirant résistant
MAB résistant
dépression psychotique résistante
parkinson avec trouble psychotique
potomanie
REP sévère
comportements suicidaires/hétéroagressifs
TUS
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3
Q

quelles sont les CI de la clozapine

A 
troubles hématologiques
présence d'autres rx affectant la fonction médullaire
atcd de myocardite
épilepsie non contrôlée
atcd d'ileus paralytique
insuffisance hépatique
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4
Q

quel sont les mécanismes d’action de la clozapine

A
  • antagoniste dopaminergiques D2 et sérotoninergique 5HT2A
  • antagoniste H1
  • antagoniste M (anticholinergique)
  • antagoniste alpha 1
  • blocage sérotoninergique 5HT2
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5
Q

quels sont les e2 dose dépendant de la clozapine

A

sédation
hypotension sévère
convulsions
allongement QT

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6
Q

quels sont les e2 non dose dépendant de la clozapine

A

agranulocytose
myocardite
augmentation des CK

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7
Q

quelles sont les doses cibles de la clozapine

A

entre 200 et 400mg

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8
Q

quelles sont les doses de départ de la clozapine

A

6,25-25mg die à augmenter de 12,5-25mg q2jrs (maximum 100mg par semaine)

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9
Q

quelle est la dose max quotidienne

A

600mg

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10
Q

quels sont les suivis réguliers à faire avec la clozapine

A 
FSC
bilan lipidique
glycémie
CK
signes vitaux
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11
Q

quelles sont les exigences de santé canada et de l’OPQ sur la clozapine

A

inscription du patient, md, pharmacien et labo au réseau de surveillance (avant d’initier la clozapine)

le ph s’assure de l’inscription
vérifie les FSC
soutien adhésion au monitorage et au tx
conseils et suivi e2

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12
Q

qu’est-ce qu’un code jaune

A

sx au niveau hémato: neutrophile entre 1,5 et 2 et/ou GB entre 2 et 3,5
clinique: sx pseudos grippaux, fièvre, infection, tx atb, tx antiviraux

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13
Q

quelles sont les interventions lors d’un code jaune

A

surveillances FSC 2x/sem
vérifier rx concomitante pouvant causer dyscrasie sanguine et cesser si possible
FSC en pm
possibilité d’ajouter lithium pour son effet de provoquer une leucocytose

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14
Q

qu’est-ce qu’un code rouge

A

neutropénie (nt entre 0,5 et 1,5 et/ou GB entre 1 et 2)

agranulocytose (nt en bas de 0,5)

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15
Q

qu’est-ce qu’une agranulocytose

A

destruction des précurseurs du GB par un mécanisme immunitaire et toxicité directe. cell affectées sont précurseurs des neutrophiles mais aussi neutrophiles matures

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16
Q

quels sont les facteurs de risque de code rouge

A
  • âge (en bas de 21, en haut de 65)
  • sexe féminin
  • GB bas pré tx
  • ethnicité (race noire, asiatique)
  • rx pouvant provoquer une neutropénie
  • certaines infections virales ou bactériennes
  • variations circadienne
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17
Q

quels sont les classes de rx qui peuvent causer des neutropénie qu’on doit retenir

A

atb
anticonvulsivants
anti-thyroïdiens
antipsychotiques de 1ere et 2e gen

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18
Q

qu’est-ce qu’on fait lors de code rouge

A
  • faire une 2e FSC en pm si possible pour confirmer (en raison de la pseudo-neutropénie matinale)
  • cessation clozapine
  • FSC 1x/jour ad valeurs code jaune puis 2x/sem ad normalisation
  • benztropine 1 à 2mg bid x2 semaines pour éviter rebond cholinergique
  • selon gravité faire attention pour pas que la personne ait une infection
  • à la normalisation des GB débuter un autre antipsychotique
19
Q

quels sont les risques d’ajouter le lithium lors de neutropénie

A

neurotoxicité clozapine-lithium à dose élevée

masquer l’agranulocytose

20
Q

que permet l’ajout d’un agent granulocyte-colony stimulating factor

A

diminuer de 50% la durée de l’agranulocytose

21
Q

qu’est-ce qui peut augmenter les risques de myoclonies et convulsions

A

atcd de convulsions ou de trauma cranien, rx épileptogènes ou qui augmentent les concentrations sériques

22
Q

qu’est-ce qu’on fait lors de myoclonies

A

fractionner la dose
diminuer dose ad disparition des sx
envisager ajout d’un anticonvulsivant

23
Q

qu’est-ce qu’on fait lors de crise généralisée avec clozapine

A

suspendre temporairement
vérifier clozapinémie
ajouter un anticonvulsivant (acide valproique et lamotrigine)
reprise de la clozapine très lentement par la suite

24
Q

qu’est-ce qu’on peut faire pour diminuer les HTO avec clozapine

A

augmenter prise de liquide et de sel
bas support
ajouter amatine, nacl ou florinef

25
Q

quels sont les 2 mécanismes qui peuvent engendrer de la tachycardie

A

HTO cause tachycardie réflexe

effet anticholinergique inhibe nerf vague

26
Q

quels sont les rx qu’on peut ajouter si tachycardie

A

atenolol
bisoprolol

si persiste en haut de 120 cesser clozapine

27
Q

quels sont les FR de myocardite

A

premier mois de tx ad 6 semaines
augmentation rapide de dose
plus de 50 ans
prise divalproex

28
Q

quel est l’effet secondaire le plus plus important que l’on doit absolument savoir

A

constipation

29
Q

qu’est-ce qu’on doit faire pour limiter la constipation

A

éviter autres rx anticholinergiques, favoriser hydratation et exercice.
laxatifs souvent nécessaires

30
Q

chez quels patients est-ce que le risque d’ileus paralytique est augmenté

A

fumeurs

31
Q

quand faut-il suspecter un ileus

A

douleur/inconfort modéré à sévère, vomissements fécaloïdes, diarrhées sanguinolente,

32
Q

qu’est-ce qui cause hypersalivation

A
  • altération déglutition (diminution péristaltisme pharyngé)
  • agoniste puissant M4
  • antagoniste alpha 2
33
Q

qu’est-ce qu’on peut faire pour l’hypersalivation

A

MNP (dormir sur côté, macher gomme)
réduire/fractionner dose
atropine
atrovent

34
Q

à quoi serait due l’incontinence urinaire avec clozapine

A

effets sédatifs, adrénolytique, anticholinergique

35
Q

qu’est-ce qu’on peut faire pour diminuer somnolence

A

évaluer rx concomitante
administrer hs
possibilité fractionner la dose

36
Q

quel est l’effet paradoxal entre la clozapine et la caféine

A

si consommation excessive de café (aussi substrat 1a2) risque d’augmentation des concentration de clozapine par compétition pour le métabolisme

37
Q

est-ce que la clozapine a des effets métaboliques + gain de poids

A

OUI

38
Q

qu’est-ce qui peut contribuer à la non réponse a la clozapine

A

non adhésion
abus substance
durée essai non optimale
dose trop faible

39
Q

quel est le risque lors d’interruption de clozapine + qu’est-ce qu’on peut faire pour diminuer les risques

A

risque de rebond cholinergique

retrait graduel et si impossible, donner benztropine

40
Q

pourquoi est-ce que l’adhésion au tx est importante

A

après un arrêt de plus de 48h, la reprise à pleine dose peut donner risques arrêts cardiorespiratoires et de convulsions

41
Q

qu’est-ce qu’on fait si un patient qui ne prend pas de clozapine prend accidentellement une dose de clozapine

A

intoxication: URGENCE

42
Q

quelles sont les interactions dynamiques avec clozapine

A
  • risque anticholinergique
  • si intoxication alcool attention arrêt cardiorespiratoire
  • benzo IV avec clozapine cest CI
43
Q

quelles sont les interactions cinétiques de la clozapine

A
  • caféine
  • fumée cigarette
  • pamplemousse
  • 3a4
44
Q

quels sont les éléments importants à inclure dans le conseil patient

A
  • adhésion
  • suivi
  • surveillance constipation
  • interaction fumée et consommation

PHA-2074 système nerveux 3 (13 decks)

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