Cours 5 Flashcards

1
Q

Synthèse du glutamate et cycle de transfert entre les neurones et la glie

A
  • EAAT : transporteurs des acides aminés excitateurs
  • dendrite hyperpolarisation : + négatif = entrée de chlore, Na ne peut pas entrer ou K ne peut pas sortir
  • potentiel post-synaptique inhibiteur s’oppose au potentiel post-synaptique excitateur
  • récepteurs chimio dépendants (récepteur du glutamate)
  • récepteur est le glutamate (neurotransmetteur le plus répandu et le plus important pour le fonctionnement normal du cerveau)
  • libération du glutamate sur la membrane post-synaptique
  • récepteur s’ouvrent pour laisser entrer du Na (excitateur) (PPSE) et ainsi faire sortir le K (bcp plus de force qui entre que de K qui sort)
  • la cellule économise dans le système nerveux : les neurotransmetteurs sont récupérés
    • la cellule gliale (participe à la transmission synaptique) a sur sa membrane un EAAT qui va absorbée le glutamate (neurotransmetteur), le récupérer avec un système enzymatique et faire sortir de la cellule pour y revenir au bouton synaptique pour être réutiliser
    • seul neurotransmetteur qui n’est pas récupéré par une cellule gliale est l’aCh dans la plaque motrice (perdu dans le milieu extracellulaire)
  • EAAT sont des autorécepteur et ont un mécanisme de feedback négatif, quand ils fonctionnent ils réduisent la quantité de neurotransmetteurs
  • échange avec l’hydrogène et avec le Na pour pouvoir faire entrer le glutamate (système de transport)
  • glutamate est excitateur et GABA est inhibiteur (va donner hyperpolarisation)
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2
Q

Exemples de neurotransmetteurs

A
  • neurotransmetteurs : aCh, acides aminés, purines, monoamines, peptidiques (plus de 100)
  • bcp de neurohormones sont des neurotransmetteurs : longues molécules complexes
  • familles des neurotransmetteurs sont nombreuses et immenses
  • acides aminés : GABA (inhibiteur), glutamate,
  • sont tous libérés par des vésicules
  • principe de Dale : un seul neurotransmetteur est libéré par neurone, mais il s’est trompé
    • les neurones peuvent libérés plus d’un neurotransmetteur (aussi neuromédiateur ou neuromodulateur)
  • d’autres substances peuvent être libérées avec le neurotransmetteur : peptides : besoin de plusieurs PA regroupées
  • cerveau est sensible et produit plusieurs molécules chimiques qui agissent sur la communication cellulaire (excitation et inhibition)
  • NO et CO2 peuvent agir sur les neurones mais ne sont pas des neurotransmetteurs
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3
Q

Axone inhibiteur et excitateur

A
  • axone inhibiteur (plus souvent)
  • PA amplitude diminue
  • soit on diminue le flux Ca, ou on peut faire une hyperpolarisation
  • facilitation de la réponse (axone excitateur) facilitation pré-synaptique
  • ralentir la libération de K donc la repolarisation va être ralentie (dépolarisation plus longue)
  • augmente entrée Ca pour avoir une dépolarisation plus longue
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4
Q

Substance P

A
  • récepteur enképhaline
  • réduit la sensation de la douleur
  • substance P est diminué (médiateur de la douleur), donc on peut surmonter la douleur
  • s’en va au cortex donc on a une réduction de la douleur
  • donc les fonctions du contact présynaptiques peuvent être variées
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5
Q

Relation amplitude pré-synaptique et post-synaptique

A
  • sachant l’amplitude pré-synaptique
  • relation est logarithmique
  • ce graphique suggère c’est que la relation n’est pas linéaire
    • petite variation amplitude pré-synaptique va causer un grand changement chez l’amplitude post-synaptique
  • à partir de ces résultats, on peut bloquer les PA par le TTX (bloque les canaux Na) donc si on bloque pas de PPSE=0
  • si on dépolarise la terminaison,du terminal pré-synaptique
  • dépolarise électriquement après avoir ajouter du TTX, (pas de Na va entrer), il va y avoir un PA, donc ce n’est pas le Na qui est essentiel
  • on peut bloquer avec le TEA (bloque canaux sortie K) et TTX : il ne va pas y avoir de PA car aucun ion peut entrer ou sortir
  • ni le Na ou le K (les courants) sont essentiels pour une dépolarisation (libération de neurotransmetteur) du bouton synaptique car quand on dépolarise électriquement il y a un PA (libération de neurotransmetteur)
  • on bloque chimiquement les canaux mais PA car dépolarisation électrique
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6
Q

Neuropharmacologie de la transmission cholinergique

A
  • le Ca est nécessaire
  • si on bloque entrée Ca, il y a une réduction de la libération de neurotransmetteurs
  • dans le bouton terminal, les canaux Ca, le Mg bloque les canaux
  • pour déplacer Mg, il faut dépolariser (stimuler électriquement le bouton terminal)
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7
Q

3 types de substances de molécules chimiques qui agissent sur la communication

A
  • neurotransmetteur et neuromédiateur
  • neuromodulateur
  • neurohormone
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8
Q

Neurotransmetteur et neuromédiateur

A
  • agit sur jonction synaptique
  • peuvent être relâchés par le même bouton
  • localisée au niveau du neurone pré-synaptique et ont
  • libéré sous l’influence du Ca
  • leur action de produire des canaux ioniques
    action limité dans le temps et l’espace (synapse)
  • besoin PA
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9
Q

Neuromodulateur

A
  • pas d’action synaptique
  • action permissible
  • moduler l’excitabilité au voisinage d’une synapse
  • libéré à différents niveaux du neurone (corps cellulaire, dendrite basal)
  • pas action localisée (libéré autour de la cellule)
  • action tonique (qui va durée)
  • libération sans besoin d’un PA
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10
Q

Neurohormone

A
  • agit à distance
  • associé à notre état mental
  • libéré par cellule nerveuse
  • transféré dans le sang et se promène (peut aller - loin de la source de libération)
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11
Q

Récepteur ACh

A
  • récepteur de nicotinique
    • bloqué par curare : ACh peut agir sur ce récepteur au niveau des fibres striées musculaires
  • récepteur muscarinique aussi sensible pour l’ACh
    • bloqué par atropine au niveau du système parasympathique
  • donc ACh a deux récepteurs
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12
Q

Récepteurs glutamate

A
  • glutamate a trois types de récepteurs donc peut agir sur les 3 (AMPA, NMDA, Kainate)
  • certains canaux laissent plusieurs types de molécules passer
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13
Q

PA vs PPS

A
  • il n’a pas de période réfractaire pour PPS
  • conduction locale PPS et PA conduction saltatoire
  • PPS peut être hyperpolarisant (GABA) ou polarisant (glutamate) selon le neurotransmetteur
  • PA est déclenché par une dépolarisation et PPS c’est la quantité de neurotransmetteur libéré
  • schizophrénie trop de dopamine et parkinson pas assez
    • s’il y a un déséquilibre
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14
Q

Fonctionnement protéines G : 1

A
  • récepteur (rouge) : côté extérieur
  • protéine G a des sous unités
  • protéine effectrice peut être un canal pour faire entrer Na, K (agit au niveau intracellulaire) (bleu)
  • quand le récepteur aura reçu son neurotransmetteur, la protéine G sera sensibilisé et va réagir
  • la sous-unité alpha va se détacher et va agir sur sur la protéine effectrice
  • protéine G va échanger son GDP pour un GTP
  • action rapide ou réaction intermédiaires enzymatiques (plus complexe)
  • un PA peut avoir une réaction complexe
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15
Q

Fonctionnement protéines G : 2

A
  • peut mener à excitateur ou inhibiteur
  • change la conformation de la protéine
  • protéine G agit comme messager secondaire (primaire est récepteur)
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16
Q

Fonctionnement protéine G : 3

A
  • agit sur DAG (protéine qui augmente les PKC, agit sur la réserve calcique)
  • PLC : protéine
  • action PIP2 transformé en IP3
  • produit aussi du Ca
  • simultanément agit sur la réserve de Ca et sur la phosphorylation de protéine
  • à partir du contact récepteur et neurotransmetteur agit à la fois sur la réserve de Ca et sur la production d’un kinase (phosphorylation donne un changement de la constitution de la protéine)
17
Q

Types de seconds messagers neuroniques

A
  • Ca2+
  • AMP cyclique
  • GMP cyclique
  • IP3
  • diacylglycérol
18
Q

Canaux pour faire entrer ou sortir Ca2+

A
  • canal Ca activé par voltage
  • canal Ca activé par un ligand
  • échangeur Na et Ca
  • pompe à Ca (avec H+)
19
Q

Seconds messagers neuroniques

A
  • ligand = neurotransmetteur, molécule agit sur canaux Ca
  • échange Ca et Na (trop de Na donc sort et Ca entre)
  • pompe Ca qui échange avec H+
  • flèche rouge entre et verte sortie
  • entre Ca mais les récepteur IP3 va ouvrir les canaux et le Ca va sortir du RE au milieu intracellulaire
  • Ca en excès donc il faut le sortir (échangeur Na et Ca surtout dans les fibres cardiaques)
  • RE va faire entrer du Ca
  • Ca a un bilan (entrer et on fait sortir)
    • augmente le Ca intracellulaire
  • Ca doit rester en équilibre donc il est très important pour la fonction de la cellule
20
Q

Rôle Mg

A
  • quand on déplace le Mg, le courant peut agir (déplace le bouchon pour permettre aux ions de se déplacer)
21
Q

Rôle dopamine

A
  • dopamine fait diminuer la phosphorylation
22
Q

Amplificateur dans les voies de transduction

A
  • effet amplificateur venant d’un PA d’une cellule
  • au départ, juste un récepteur, puis amplification pour protéines G
  • pas d’amplification mais devient adényl cyclase
  • amplification et devient AMP cyclique
    pas d’amplification et devient protéine-kinases
    amplification et devient phosphates transférés sur les protéines cibles
  • l’activation d’un seul récepteur par une molécule signal, un neurotransmetteur peut entraîner l’activation de nombreuses protéines G à l’intérieur des cellules
  • une fois activées, ces protéines peuvent se lier à d’autres molécules de signalisation comme l’enzyme adényl cyclase
  • une fois activé, chaque molécule d’enzyme peut produire un grand nombre d’AMPc
  • AMPc se lie aux protéines kinases et les active
  • ces enzymes peuvent alors phosphoryler un grand nombre de protéines cibles
  • a comme conséquence un accroissement considérable de la puissance du signal initial
23
Q

Astrocytes et récepteurs NMDA

A
  • les synapses classiques sont enveloppées par un prolongement des astrocytes
  • ces cellules participent à l’activation des récepteur NMDA
  • le glutamate se fixe aussi sur des récepteur inclus dans la membrane des astrocytes ce qui provoque une libération de D-sérine qui impacte l’activation des NMDA dendritiques
  • synapse à 3 cellules (tri-cellulaire) : cellule pré-synaptique, post-synaptique et enveloppe (participe à la fonction de la synapse)
  • astrocyte : augmenter la quantité (dilate capillaire, gère le débit sanguin) oxygène pour la cellule
  • astrocyte enveloppe la terminaison de l’axone
  • cellule gliale entoure le corps cellulaire
  • les cellules du SN sont entourées pour l’isoler
    • isolation importante pour limiter la propagation du courant vers les cellules voisines et isoler des autres courants autour (court-circuit)
24
Q

Mécanismes de croissance des synapses

A
  • il y a renforcement du cytosquelette du milieu interne du dendrite
  • filament d’actine formés par l’ajout en ligne de molécules d’action
  • la surface dendritique augmente par l’intégration dans la membrane de vésicules contenant des récepteurs
25
Q

Pathologies et molécules

A
  • séries de molécules qui vont agir
  • ces molécules quand elles sont déficientes provoquent une pathologie