Cours 3 Flashcards
Les hormones peptidiques ont 2 types de réticulum endoplasmique, quels sont-ils?
Rugueux et lisse
Que produit le réticulum endoplasmique Rugueux?
Produit des non-stéroides/proteines:
Peptides/Proteines
- Toutes les hormones du cerveau
Dérivés d’acides aminés
- Hormones thyroidiennes
- Catécholamines (adrénaline, noradrénaline)
Quelles sont les étapes de la production de non-stéroides?
1) Liens dipeptides dans les RIBOSOMES du réticulum endoplasmique rugueux du corps cellulaire de la cellule endocrine
2) Dans l’appareil de Golgi, hormones sont dans des vésicules de transport
3) Les hormones se font emmagasinées dans des vésicules sécrétoires sur la membrane et sont libérer dans la circulation sanguine par un processus d’exocytose
4) Ce qui est relaché : Prohormone (Clivage enzymatique)
Quels sont les avantages d’utiliser un prohormone?
- Les prohormones stabilisent/Protège les structures 3D des peptides pendant la synthèse (agissent comme un mur)
- Les prohormones sont plus faciles à transporter et à regrouper que les hormones (souvenez-vous de la dernière fois où vous avez déménagé…)
• Plus facile déménagé 1 big unit que plusieurs boites - Les prohormones agissent comme une réserve de stockage (elles stockent des hormones actives)
- Les prohormones peuvent régulariser la quantité d’hormones libérées
- Les prohormones sont résistantes à la dégradation
Que produit le réticulum endoplasmique lisse?
Produit des stéroides
Stéroïdes surrénaliens
• Glucocorticoïdes (catabolisant)
• Minéralocorticoïdes (catabolisant)
• Stéroïdes sexuels (anabolisant)
Stéroïdes gonadiques (hormones sexuelles)
• Testostérone
• Estrogène
• Progestérone
Lequel des 2 réticulum endoplasmique a des ribosome (Lisse ou Rugueux)
Rugueux
Pourquoi la production de stéroides est cyclique alors qu’ils passent directement la barrière?
Tout ce qui est produit dans le cerveau est une proteine et donc pulsatile
Exemple : CRF (Pulsionnelle) –> ACTH (Pulsionnelle) –> Glucocorticoides (Plein de pulsations up dans down, mais qui tout ensemble fait un cycle up and down)
Quelles sont les étapes de la création d’un stéroide
Cholestérol trouvé dans le sang + enzyme P45 = prégnénolone dans la mitochondrie
Conversion du prégnénolone et d’autres stéroides en progestérone dans le R.E.L du gonades et du cortex surrénalien en utlisant d’autres enzymes
Les stéroides produits sont diffusés librement à travers la membrane cellulaire
• Contrairement aux proteines, les steroides sont gras et peuvent passer la membrane
Le progestérone est synthétisées dans le R.E.L des gonades et du cortex surrénalien, pourquoi à cet endroit?
• C’est à ces endroits que se trouvent les enzymes qui effectuent les transformations des hormones steroidiennes
• Le progestérone agira ensuite comme hormone ou sera utilisée pour la synthèse d’éventuelle d’autres stéroides
Comment la progestérone évolue dans le système gonadien
Progestérone –> Se transforme en 17∂-Hydroxyprogestérone –> se transforme en androsténedione ou Androstérone (DHEA) –> testérone –> estradiol
Comment la progestérone évolue dans le cortex surrénalien
Progestérone –> Va etre transformer en 11-Désoxycorticostérone (Animal) –> corticostréone –> aldostérone
ou
Progestérone –> Va etre transformer en 11-Désoxycortisol (Humain) –> cortisol
Explique le back-up système du Prégnénolone
Prégnénolone –> 17∂-Hydroxyprégnénolone–> 17∂-Hydroxyprogestérone –>chemin cortex surrénalien ou gonades
Quel est le chemin de la testostérone chez l’homme et la femme
HOMME (Réduisent)
• Testostérone +enzyme 5 alpha-réductase –> transforme la testostérone en 5-DHT –> Forte liaison aux récepteurs d’androgène
Femme (aromatisent)
• Testostérone +aromatase –> transforme testostérone en estradiol/estrogene –> forte liaison aux récepteurs d’estrogène
Qu’arrive-t-il quand il y a de l’aromatase chez l’homme
Andropose causé par une augmentation de l’aromatase avec l’âge causant une baisse de testostérone et une hausse d’estradiol (Augmentation des caractéristiques féminines)
Comment l’aromatase est elle utiliser dans le traitement du cancer du sein
Thérapie hormonale
Comment évolue un cancer du sein?
Après la ménopause : diminution estrogène
La testostérone continue d’être aromatisée en estrogène
Cet estrogène circulant peut promouvoir le développement de cellules cancéreuses
But : Diminuer significativement les niveaux d’estrogènes dans la circulation avec des inhibiteurs d’aromatase
Qu’est-ce que la thérapie de remplacement hormonal
o Administration d’Agonistes synthéthiques de l’Estrogène pour diminuer les symptomes de ménopause
o Hormono thérapie : agoniste, augmente le risque de cancer du sein, car plus d’Estrogène = plus de risques
o Symptomes : PMS
Les glandes surrénales et les gonades possèdent TOUTES les enzymes nécessaires à la synthèse de stéroïdes, qu’est-ce qui les différencient?
La concentration qui diffèrent
Ce qui les différencie est l’expression des différentes enzymes, c.-à-d., certaines glandes possèdent (expriment) en plus grand nombre des enzymes plus que d’autres.
Quels sont les phases de puberté chez les hommes/femmes?
Adrénarche est utiliser pour partir la puberté
o Aucune pulsation de GnRH
o Compositions des glandes surrénales
Corticostérone +
Cortisol +
Aldostérone +
DHEA -
Testostérone -
Estradiol -
Spermache pour Homme/Ménarche pour femme
o Début pulsations GnRH (Durant sommeil au début)
o Compositions des gonades
Corticostérone -
Cortisol -
Aldostérone -
DHEA +
Testostérone +
Estradiol +
Récapitulatif : différences entres proteines/non-stéroides et les stéroides
Proteines :
° Permettent le stockage
intracellulaire & le transport des
hormones
° Complètent la synthèse des
hormones
° Empêchent l’hormone de se
désactiver
° Régularisent le taux de synthèse
- Stockées Les vésicules sécrétoires
- Libérées de facon pulsatile
Stéroides
° Ne sont pas regroupés
& stockés dans les vésicules
sécrétoires.
° Une fois synthétisés, ils se diffusent
librement à l’extérieur de la cellule et
vont dans la circulation sanguine.
- Diffusion libre à travers la cellule
Comment les hormones peptidiques sont elles libérées et décrit le processus
Libérées de facon pulsatile
Plusieurs vésicules sécrétoires voyagent en cohorte jusqu’à la membrane et sont libérées ensemble causant 1 pulsation
Même processus se repète en meme temps causant plusieurs pulsations
Résultats : Les niveaux de l’hormone augmentent de façon importante (libération pulsatile) et déclinent graduellement au fur et à mesure que l’hormone est désactivée.
Comment devrait-on mesurer une libération pulsatile
Ex.: S’il y a une pulsation chaque 20 minutes (ex.: LH) et qu’on mesure cette hormone à chaque heure, on risque de voir.
Parce que les proteines sont liberer en pulsation…
• Ex: 1 pulsation chaque 20 min, on prend une mesure à l’heure pendant 4h
• Quand pulsatile –> il faut prendre des mesures rapprochés dans le temps
• Étant donné leur libération pulsatile, toutes les hormones peptidiques devraient être mesurées très fréquemment afin d’avoir une bonne idée de la libération pulsatile.
Comment les hormones stéroidiennes sont elles libérer?
o Leur libération est contrôlée par le taux de synthèse
o Ne sont pas stockées dans les vésicules sécrétoires
o Aussi sécrétées en pulsations plus « faibles » étant donné que les hormones pituitaires sont libérées de façon pulsatile
ex.: rythme circadien des glucocorticoïdes, avec la libération pulsatile d’ACTH
Comment voyage les hormones?
Par une proteine de transport qui les protèges des enzymes de dégradation
Les hormones qui sont liées à des protéines de transport sont généralement celles qui ne sont pas stockées dans les vésicules (Stéroides et thyroidiennes)
Quelles sont les proteines de transport?
-Proteine de transport générale = albumine plasmatique
o Pas beaucoup d’albumine peut causer différente pathologie/effets
-CBG = proteine de transport des glucocorticoides
o Globuline liant les corticostéroïdes
-SHBG – Proteine de transport pour hormones sexuelles
o Globuline liant les hormones sexuelles
Définition de demi-vie
temps que ca prend pour que l’Action de lla chose, aient eu la moitié de ses effets
Quand on prend tylenol, apres 4h on est au climax de son effet, on en prend une autre aprs 4h pour conserver ce niveau
Différence entre hormone peptidique et stéroidienne au niveau du transport
Peptidique
Non-liée à proteine de transport
Demi-vie courte
- Sort en prohormone donc est protégé
Steroidienne
Liée à proteine de transport
Demi-vie longue
*demi-vie plus longue à cause qu’elle peut rester coller à la proteine
de transport
2 types de Stéroides
* Stéroides liés à une proteine de transport
* Stéroides libres
Quelle est la caractéristique particulière de mesurer les hormones à travers la salive ou les cheveux
Contient seulement les steroides libres (Cortisol, stéroides sexuels)
o 1cm/mois de pousse
o Si on prend 3 cm de cheveux, on a 3 mois de stress la dedans
Caractéristiques des échantillon sanguin pour mesure d’hormones
o Un échantillon sanguin mesurera les DEUX types.
o Cependant, les stéroides libres sont les SEULS stéroides ACTIFS au récepteur
o Problème pour l’échantillon sanguin: ex.: Cortisol; Afin d’avoir une idée des niveaux libres, on doit mesurer le CBG et calculer le libre.
Comment les hormones se font-ils désactivés et ou?
- Pratiquement toutes les hormones (stéroïdiennes, thyroïdiennes, peptidiques) sont désactivées par des enzymes dans le FOIE, les REINS ou le SANG
- Métabolites (ce qui reste) sont excrétées dans l’urine
- Il est donc possible de mesurer les NIVEAUX de MÉTABOLITES d’une hormone dans l’urine (analyse d’urine).
Pour qu’une hormone se lient à une cellule cible, qu’est-ce qui est nécessaire?
Un récepteur
Quelles sont les paramètres des récepteurs pour se réguler?
Le nombre : plus de recepteurs –> plus pris donc plus d’Effet
Affinité :
• Faible affinité : paresseuse va pas prendre toute les hormones/NT
• Haute affinité : va toute prendre les hormones/nt qu’elle voit
Quel est le but finale d’un récepteur qui se régule
d”atteindre l’homéostasie
Comment les récepteurs vont agir chez ces 2 figures de cas :
Stressé
Pas stressé
Personne très très stresser –> le corps va sous-réguler sont nombre de récepteurs –> diminuer le nombre et l’Affinité des récepteurs pour en prendre moins
Personne jamais stresser –>le corps va sur-réguler le nombre et affinité des récepteurs
Quelles sont les 2 tendances de régulation des récepteurs?
o SOUS-RÉGULATION des récepteurs : une réduction du nombre de récepteurs et/ou de leur affinité.
o SUR-RÉGULATION des récepteurs : une augmentation du nombre de récepteurs et/ou de leur affinité.
Pourquoi l’Administration d’un agoniste pour une hormone libérée de manière pulsatile va-t-elle arrêter sa sécrétion?
mind fuck le systeme –> va arreteer lh fsh car seulement libérer en pulsation, la glande pituitaire reponds seulement aux pulsations
Nomme moi les stéroides
- Glucocorticoides
- Minéralocorticoides
- Stéroides sexuels
- Testostérone
- Estrogène
- Progestérone
Nomme moi les proteines/non-stéroides
Hormones de croissance (GH)
Hormone adrénocorticotrope (ACTH)
Hormone de stimulation de la thyroide (TSH)
Hormone de stimulation folliculaire (FSH)
Hormone lutéinisante (LH)
Prolactine (PRL)
Catécholamines (Adrénaline et noradrénaline)
Vasopressine et oxytocine
beta-endorphine
MSH
Quelle est la fonction de la BHE
C’est une barrière naturelle qui protège le cerveau des fluides externes
Quelles sont les deux caractéristiques qu’une substance doit avoir pour passer la BHE
Pour passer la BHE, il faut etre petit ou liposolubles –> les stéroides sont petits et liposolubles, contrairement aux proteines qui sont énormes
Quelles sont les structures qui permettent le transport des proteines dans le cerveau
éminence médiane, glande pituitaire et glande pinéale
Ou se trouve les récepteurs stéroidiens et les fonctions de ces structures
Frontal
°Attention sélective
° Mémoire prospective : Mémoire pour les evenements à venir « ne pas oublier de ss rappeler»
° Régulation émotions
Amygdale
°Détection dangers
° Peur
° Régulation émotions
Hippocampe
°Mémoire épisodique
° Mémoire contextuelle : le contexte dans lequel on apprend quelque chose
Ou se trouvent les récepteurs d’estrogènes, progestérone et de testostérone
Amygdale
Hippocampe
Frontal
Quels sont les deux types de récepteurs
Récepteurs de minéralocorticoïdes (Type I)
Récepteurs de glucocorticoïdes (Type II)
Quelles sont les différences entres récepteurs type 1 et 2
affinité et distribution dans le cerveau
Décrit la différence d’Affinité entre récepteurs type 1 et 2
Type 1 a beaucoup plus d’Affinité concentration basal de Glucocorticoides s’active rapidement
Type 2 : moins d’Affinité, attends que type 1 soit saturé avant de peut etre commencer a en prendre concentration réactive de glucocorticoides
Pas beaucoup de glucocorticoides en circulation : seulement les type 1 activé
Quand il y a une stresseur, les type 1 deviennent saturé ET que les type 2 commence à s’Activerr réponse de stress on court
C’Est au moment que type 2 s’active que nous on s’Active
Décrit la différence dans la distribution dans le cerveau des récepteurs type 1 et 2
type 1 : hippocampe et amygdale
Type 2 : Hypothalamus, pituitaire, hoppocampe, amygdale et lobe frontal
Cette distribution différente des récepteurs de Type I et Type II dans le cerveau a une grande implication pour le fonctionnement de l’axe hypothalamo-pituito-surrénalien
