cours 2

Question 1

Qu’est-ce que la pharmacologie?

Answer 1

C’est une science qui étudie les substances chimiques et leurs interactions avec l’organisme dont l’activation ou l’inhibition, le mécanisme d’action et comment l’organisme agit sur les substances.

Question 2

Qu’est-ce que la pharmacodynamie?

Answer 2

C’est l’étude de l’action et l’effet sur l’organisme. C’est donc l’effet biologique et le site et le mécanisme d’action pour produire cet effet.

Question 3

Quel est cette division de la pharmacologie:
La sitagliptine est un hypoglycémiant oral. Elle est un inhibiteur d’une enzyme, la dipeptidyl peptidase-4, ce qui entraîne une prolongation de l’activité des incrétines et une optimisation de l’homéostasie du glucose.

Answer 3

Pharmacodynamie.

Question 4

Qu’est-ce que la pharmacocinétique?

Answer 4

C’est comment l’organisme transforme le médicament. Soit comment il est absorbé, distribué, métabolisé et éliminé. Ça comprend aussi les facteurs attribuables aux propriétés physicochimiques de l’agent et ceux attribuables au système biologique. La pharmacocinétique d’un médicament chez un enfant et un adulte ne sera pas la même. On va parler de pharmacocinétique aussi avec l’index thérapeutique étroit qui indique la dose dans le sang puisqu’il y a une limite entre bénéfique et toxique.

Question 5

Quelle est cette sous division de la pharmacologie: La gigoxine est absorbée par une diffusion passive au niveau instestinal. La nourriture peut retarder son absorption mais n’affect pas le degré absorbé. Elle est éliminé de 50 à 70% sous forme inchangée au niveau rénale.

Answer 5

Pharmacocinétique

Question 6

Nomme des paramètres pharmacocinétique!

Answer 6

• La glyburide est éliminée au niveau hépathique et rénal sous forme de métabolites réactifs

-La glyburide est liée à 99% aux protéines plasmatiques (albumine), ce qui va influencer après la pharmacodynamie

-La vancomycine est hydrophile et a un volume de distribtion de 0,4L/Kg

-La biodisponibilité de la ciprofloxacine orale est de 80%

-Les aminosides ont une élimination rénale à 100%

Question 7

Qu’est-ce que la pharmacothérapie?

Answer 7

C’est l’emploi thérapeutique des médicaments et l’actions des médicaments sur les organismes malades.

Question 8

Quel est la sous division de la pharmacologie: La metformine diminue l’A1C d’environ 1%

Answer 8

Pharmacothérapie

Question 9

Quel est la sous division de la pharmacologie: Efficacité des fibrates dans le traitement des dyslipidémies.

Answer 9

Pharmacothérapie

Question 10

Qu’est-ce que la pharmacie?

Answer 10

C’est la science qui a pour objet la composition, la préparation et la distribution des médicaments, dans le but d’une utilisation thérapeutique. Aujourd’hui le terme pharmacie clinique est plus approprié.

Question 11

Qu’est-ce que la pharmacie clinique?

Answer 11

C’est la sphère de la pharmacie qui concerne la science et la pratique la plus rationnelle associée à l’utilisation d’un médicament. La meilleure option thérapeutique. En plus de leur connaissance poussée en terme de médication, ils ont aussi une bonne compréhension du biomédicale, pharmaceutique, social et science clinique.

Question 12

Qu’est-ce que la pharmacogénétique?

Answer 12

C’est l’étude de l’impact du polymorphisme génétique sur la réponse aux médicaments.

Variations génétiques:
-Métabolisme ex: CYP P450 qui est une famille d’enzyme responsable de métaboliser les médicaments
-Transporteurs: Glycoprotéine-P
-Site d’action protéique: Récepteurs, enzymes
*Influence efficacité ou toxicité

Question 13

Explique l’effet du polymorphisme génétique au niveau du métabolisme!

Answer 13

Les CYP 2D6 sont des enzymes cytochromes et des métaboliseurs lents. Si il fait défaut ou si il est absent, il ne pourrait plus transférer la codéine en morphine par exemple ou comme il est un métaboliseur lent, il pourait créer des effets secondaires avec la prise d’antidepresseurs ou antipsychotiques, car l’élimination est plus lente.

Question 14

Par quoi est métabolisé la voriconazole?

Answer 14

CYP2C19 qui est associé au polymorphisme. Il est en prévalence de métaboliseurs lents. Pour une même dose, il va y avoir 4 fois plus de concentration du médicament dans le sang qu’un patient qui n’est pas un métaboliseur lent.

Question 15

Qu’est-ce que la pharmacoépidémiologie?

Answer 15

C’est l’étude des effets bénéfiques et indésirables des médicaments et de leur utilisation dans des populations. L’efficacité et les effets secondaires provient des études contrôlées de courte durée (n limité, critères d’inclusions restreints)

Question 16

Quel est la sous division de la pharmacologie: Association fenfluramine (fait perdre du poids) et complications cardiovasculaires

Answer 16

Pharmacoépidémiologie

Question 17

Qu’est-ce que la pharmacoéconomie?

Answer 17

Description et analyse du coût d’une thérapie médicamenteuse au système de la santé et à la société. Aide à la décision entre deux traitements alternatifs compétitifs. Fournit les données nécessaires afin d’effectuer des meilleurs décisions sur la thérapie médicamenteuse. Étudie aussi les coûts versus la qualité et bénéfices pour le patient.

Question 18

Qu’est-ce que la pharmacovigilance?

Answer 18

C’est la surveillance des médicaments et la prévention du risques d’effets indésirables. C’est la surveillance des effets secondaires non rapportés dans la littérature.

Question 19

Qu’est-ce que la chronopharmacologie?

Answer 19

C’est l’étude de l’influence des rythmes biologiques sur l’effet pharmacologique et le devenir du médicament dans l’organisme. C’est le médicament dans le temps.

Question 20

Quel est la sous division de la pharmacologie: Verapamil hs avec libération le lendemain am

Answer 20

Chronopharmacologie.

Question 21

Quel est la sous division de la pharmacologie: L’usage de l’Aggrastat est réservé aux patients à haut risque de compliations lors de syndrome coronarien aigu, ceci car le coût du produit est élevée et que les bénéfices se retrouvent chez cette catégorie de patient.

Answer 21

Pharmacoéconomie

Question 22

Quel est la sous division de la pharmacologie: Le programme canadien de surveillance des effets indésirables des médicaments a reçu 31 déclarations au cours de la période d’avril 1999 à avril 2000 mentionnant des troubles urinaires et métaboliques associés à l’utilisation du rofécoxib.

Answer 22

Pharmacovigilance.

Question 23

Quel est la sous division de la pharmacologie: Étude décrivant le risque d’hémorragie digestive chez les patients prenants des AINS ( dans des conditions réelles d’utilisation)

Answer 23

Pharmacoépidémiologie.

Question 24

Quelle est la nature des médicaments?

Answer 24

-C’est une substance qui cause des variations des fonctions biologiques.

-Interagit avec des macromolécules spécifiques qui a une fonctions régulatrice soit des récepteurs. Pour fonctionner il doit avoir la bonne forme pour se lier au récepteur.

Question 25

Quels sont les propriétés nécessaires des médicaments?

Answer 25

1) Transport site d’administration vers sont site d’action
2) Inactivation/ élimination à un rythme raisonnable pour avoir une durée d’action adéquate

Question 26

Quelle est la nature physique des médicaments?

Answer 26

Ce sont des solides, liquides ou des gaz, ce qui détermine la voie d’administration.

Ce sont des acides ou bases faibles. Le degré d’ionisation varie selon les différents pH des compartiments.

Question 27

Comment se fait l’absorption des médicaments?

Answer 27

L’absorption se fait de son site d’administration. Le médicament pénètre dans l’organisme à travers une paroi perméable vers un compartiment ex: tractus GI, espace sous cutané, intraveineux. Le médicament est ensuite absorbée de son site d’administration vers la circulation sanguine et distribuée vers son site d’action ex: anticonvulsivants: TGI vers le cerveau.

Question 28

Quels sont les facteurs qui affectent l’absorption ?

Answer 28

1) Nourriture
2) Motilité GI : certains médicaments augmente la motilité du GI et augmente le péristaltisme, ce qui affecte le % absorbé car moins de contact avec la paroi intestinale
3) Formulation et taille du RX
4) Interactions médicamenteuse

Question 29

Comment se fait la distribution dans l’organisme?

Answer 29

Les médicaments se délacent de 2 façons dans l’organisme:
1) Dans la circulation sanguine, lymphatique ou LCR. La nature chimique d’Un médicament n’influence pas le transport. Le système cardiovasculaire fait le travail

2) Par diffusion (du sang vers les tissus). Le processus est différent selon les propriétés du médicament. Les médicaments lipophile ( affinité pour la membrane lipidique) diffuse dans les membranes hydrophobes. La taille du médicament a également un impact. Les larges molécules diffusent moins rapidements que les petites molécules.

Question 30

Comment se fait les mouvements des médicaments à travers les membranes cellulaires

Answer 30

1) Diffusion aqueuse: La diffusion aqueuse peut se faire de manière passive via l’espace interstitiel ou le cytosol. Elle peut se faire via des aquaporines aussi qui traversent la couche lipidique. Sinon selon le gradient de concentration. La liaison à l’albumine et la charge moléculaire va influencer ce gradient. Hydrophiles

2) Diffusion directe à travers la couche de lipides: Les molécules non ionisée ont plus tendance à diffuser directement. Équation Henderson-Hasselbalch. Les molécules non polaires diffusent librement à travers les membranes lipidique.

3) Utilisation d’Un transporteur membranaire

4) DIffusion à travers des aquaporines.

Question 31

Comment se fait la diffusion à partir de la voie orale?

Answer 31

1) Voie orale
2) Le médicament passe la première barrière qui est la paroi intestinale (couche lipidique)
3) Le médicament passe par une deuxième barrière soit celle de la paroi des capillaires qui perfusent le tractus gastro intestinale (TGI)
4) Le médicament passe des capillaires vers la circulation sanguine
5) Barrière hémato- encéphalique: La troisième barière est celle de la proi des capillaires qui perfusent le cerveau
6) Le médicament passe des capillaires jusqu’au tissu cérébral.

Question 32

Quels sont les données de pharmacocinétique d’un médicament qui peut être prédit par le degré de lipophilicité?

Answer 32

1) La vitesse et le degré d’absorption. Un médicament plus lipophyle augmentera la vitesse d’absorption car il diffuse directement dans le membrane

2)Pénétration tissulaire: Les médicaments très lipophyles sortent des vaisseaux sanguins (compartiments internes) vers les tissus)

3) Degré d’élimination rénale: Si le médicament est très lipophyle, il y a une élimination rénale faible, car les reins métabolisent plus les médicaments peu lipophyle.

Question 33

Quel est l’impact de l’état d’ionisation sur a diffusion à travers la couche de lipides?

Answer 33

L’eau est polaire et donc les molécules dissoutes dans l’eau sont ionisées. Par contre, la forme non ionisée d’un médicament traverse plus facilement la membrane cellulaire.

*L’état d’ionisation dépend du pKa de la molécule et du pH du milieu
ex:
Plasma: ph7.4
Estomac: ph2,0
Jéjunum ph8.0

Question 34

Qu’est-ce que le pKA

Answer 34

C’est le pH pour lequel la concentration de la forme ionisée est égale à la concentration de la forme non-ionisée. Le rapport forme ionisée sur non ionisée est défini par les équations d’Henderson-Hasselbach.

Question 35

Comment savoir l’équilibre tend de quel côté pour un acide ?

Answer 35

HA—-> H+ + A-
Si le pH est plus petit que le PKa, on diminue la quantité d’ions H+ en solution donc pour compenser il y a plus de forme non ionisée. L’équilibre va vers la gauche.

Si le ph est plus grand que le PKa, il y a plus de H+ donc moins de forme non ioniséé. L’équilibre va vers la droite.

*Plus un milieu est basique, plus la forme est ionisiée, plus éliminé dans l’urine ( forme ionisée à un afinité pour l’urine)

Question 36

Quelle est l’influence d’un pH alcalin sur un acide faible?

Answer 36

• Ionisation est importante
  -Fraction ionisée plus grande
  -Limitera le passage transmembranaire

Question 37

Quelle est l’influence d’un pH acide sur un acide faible?

Answer 37

-Ionisation faible
-Fraction non ionisée plus importante
-Passera mieux les membranes cellulaires

Question 38

Comment déterminer l’équilibre pour une base faible?

Answer 38

BH+——> H+ + B

*en pH alcalin: l’ionisation est faible et ça va bien passer les membranes cellulaires. Si le pH est plus grand que le pKa, la forme non ionisée est favorisée

*en Ph acide: l’ionisation sera plus importante. La fractione ionisée est plus grande. Le médicament passera mal les membranes cellulaires. Peut pas être réabsorbé donc éliminé par l’urine.

Question 39

En général quelle est la différence entre l’absorption selon les milieux acides ou basiques?

Answer 39

Pour un acide faible: La forme ionisée est favorisée dans un milieu plus basique

Pour une base faible: La forme ionisée est favorisée dans une milieu plus acide.

Question 40

En pratique qu’est-ce qui se passe avec l’état d’ionisation?

Answer 40

• L’alcalinisation des urines entraîne une accélération de l’élimination urinaire des acides faibles.

-Augmentation pH du plasma entraîne un mouvement des acides faibles du SNC vers le plasma. Plasma hydrophile.

Question 41

Vrai ou faux: les acides forts et faibles sont bien absorbés dans l’intestin?

Answer 41

Faux. Ce sont les acides et bases faibles qui sont bien absorbés.

Question 42

Quel est le rôle de l’albumine dans la diffusion aqueuse via gradient de concentration ?

Answer 42

L’albumine c’est un protéine plasmatique qui a un site de liaison inerte qui peut avoir de l’inlfluence sur la pharmacocinétique de certains médicaments. Un médicament lié à l’albumine n’est pas disponible pour se distribuer.

ex: Phénytoïne qui se lie de 90-95% à l’albumine,

*Facteurs qui diminue la concentration sérique d’albumine; grand brulé, soins critiques, cirrhose
*Facteurs qui diminue l’affiniité de la phénytoïne pour l’albumine: intéraction médicamenteuse

*Ces deux facteurs font varier la concentration libre du médicament, ce qui augmente la portion active du médicament.

Question 43

Quels sont les caractéristiques des liaisons des médicaments aux proétines plasmatiques?

Answer 43

1) L’albumine a une meilleur affinité pour les médicaments de nature acides faibles

2) Une forte liaison protéique ralentit l’élimination d’un médicament

3) La compétition entre deux médicament pour liaison à l’albumine donne une intéraction médicamenteuse.

Question 44

Comment se fait l’élimination des médicaments?

Answer 44

C’est un processus biologique par lequel sont éliminés de l’organisme les drogues ou leurs métabolites.

-Métabolisme: Réaction enzymatiques majoritairement au niveau hépatique.
-Élimination:
a) Au niveau réanle soit sous forme inchangée ou métabolite polaires (niveau hépatique)
b) Hépatobiliare: sécrétion biliaire et réabsorption intestinale. Excrétion dans les selles.
c) Pulmonaire (anesthésiques volatiles)

Question 45

Comment se fait le métabolisme des médicaments?

Answer 45

*Majoritairement hépatique
-À l’aide du système cytochrome P450 qui transforme les médicaments lipophiles en molécules + hydrophiles pour l’élimination rénale

-2 réactions
1) Oxidation, réduction ou hydrolyse ex: introduction d’un groupement hydroxyle à la molécule-mère.
2) Conjugaison

-Les médicaments doivent traverser la membrane plasmatique pour être absorbés. C’est plus difficile avec les molécules polaires sauf si ils ont des transporteurs.
-Les médicament hydrophiles sont excrétés sous dans l’urine sous forme inchangée.
-Le métabolisme souvent plus important pour les médicaments lipophiles

Question 46

Qu’est-ce que le système enzymatique CYP450?

Answer 46

C’est une super familles d’enzymes qui se différencient par:
1) La séquence d’acide aminés
2) Sensibilité aux inducteurs/inhibiteurs enzymatiques
3) Spécificité de la réaction qu’elles catalysent
4) Différent substrats

*12 CYPs sont responsables du métabolisme de 93% des médicaments

*CYPs 1A2, 3A4, 2D6 2C9 et 2C19 sont responsables de 60% du métabolisme

Question 47

Qu’est-ce qui peut se passer au niveau du métabolisme lorsqu’il y a des intéractions médicamenteuses?

Answer 47

1) Induction enzymatique qui favorise la synthèse des enzymes dans le cytochrome, augmente les métabolite toxique, diminue l’efficacité et le début est retardé et le métabolisme persiste après l’arrêt.

2) Inhibition enzymatique: Liaison réversible compétitive avec l’enzyme. Cela entraîne une réduction du métabolisme des substrats du CYP3A4

Question 48

Quel est l’effet du premier passage hépatique?

Answer 48

L’extraction hépatique réduit la concentration de médicament qui rejoint la circulation sanguine. Cela définit la biodisponibilité du médicament. ex 100% absorption par le TGI mais effet du 1er passage hépatique qui donne une biodisponibilité de 80%
*La dose requise par la voie orale sera plus grande que la voie iv

Question 49

En quoi consiste le pourcentage d’absorption?

Answer 49

C’est le pourcentage de premier passage + le % de biodisponibilité.

Question 50

Comment se fait l’élimination?

Answer 50

Rénale majoritairement (clairance rénale) par:
1) Filtration glomérulaire (élimination majoritaire): Seule la fraction libre est filtrée si forte liaison à l’albumine

2) Sécrétion tubulaire: peut éliminer ou réabsorber et ramener dans la circulation sanguine. transporteurs (OAT/OCT) et si il y a de la compétition pour un même transporteur ça créé une interaction médicamenteuse.

3) Excrétion biliaire et cyclte entérohépatique: Permet que le médicament agisse plus longtemps car une partie est réabsorbée par la veine porte. Donc le médicament passe du plasma au foie et il est métabolisé et une partie va dans la bile et se retrouve ensuite dans l’intestin. Ça se fait à l’aide de transporteurs,

Question 51

Comment se fait l’absorption et la distribution des médicaments par voie oral ou rectal?

Answer 51

1) Intestin
2) Passe par le système porte pour se rendre au foie
3a) Le foie transforme en métabolites toxiques qui vont dans les reins et qui sont excrétés sous forme d’urine
3b) Les métabolites du foie vont dans la bile et retourne dans les intestins pour être absorbés