Complement + cytokinen en chemokinen Flashcards
Complementsysteem
Oplosbare eiwitten die gemaakt worden in de lever. De meeste deeltjes zijn proteolytische enzymen.
Alternatieve activatie Complement
Activatie door: oppervlak van het pathogeen > antigenen binden met C3b > de binding reageert met B, D en properdin > C3 convertase > reageert met properdin > C5 convertase
C3 convertase: splitsing in C3a en C3b
C3a = inflammatie
C3b = opsonisatie
C5 convertase: splitsing in C5a en C5b
C5a = verhoogt inflammatie
C5b = vormt C6, C7, C8, C9 = het MAC - Membrane attack complex
Lectine route complement
Mannose-bindend-lectine (MBL) bindt aan mannose bevattende koolhydraten van pathogenen.
MASP bindt aan mannoses > reageert met factor B, D en properdin > C3 convertase > C5 convertase
Klassieke route complement
Acitvatie: antistof/CRP bindt aan pathogeen > C1 bindt aan antilichaam > C2 en C4 convertase > C2b & C4b zorgen voor C3 convertase > C5 convertase
3 effecten van het complement systeem:
1) Induceren lokale inflammatie (C3a en C5a)
2) Extracellulaire bacteriën/virussen labelen = opsonisatie door C3b –> fagocyteren.
3) Lysis van bacteriën (MAC met C5b, c6, c7 c8, c9)
Gram negatieve vs gram positieve bacteriën
Hier kan alleen MAC voorkomen, want gram positieve bacteriën hebben een dikke LPS-laag.
Functie C3b
Labelt pathogenen en zorgt voor eiwitten die het plasmamembraan van het pathogeen kapot maken
Functie factor H en DAF (membraaneiwit)
Binden aan C3b > cellen beschermen
Factor I
Zorgt voor het binden van C3b aan pathogenen > fagocytose
Functie C5b
Start het membrane attack complex op > maakt gaten in het membraan van gramnegatieve bacteriën
C6 & C7 –> binden aan C5b, functie 1:
C8: komt bij het proces > stimuleert de polymerisatie van C9 > gaatjes in het membraan
1) Hydrofobe plek komt vrij die hecht in het membraan
welke factoren voorkomen dat het MAC hecht aan menselijke cellen?
S-eiwit, clusterine en factor J
welke eiwitten voorkomen dat C9 hecht aan de rest van het complex?
Homologous restriction factor (HRF) & CD59
C3a & C5a = anafylatoxines > lokale ontstekingsreacties. Proces:
- Spierweefsel trekt samen
- Basofielen en mestcellen, geven histamine af
> permeabiliteit hoger > factoren beter naar ontsteking
C3a
trekt cellen aan (macrofagen)
C5a
aanhechting van neutrofielen en monocyten aan de bloedvatwand & werkt als chemoattractant = cellen migreren naar de plaats van infectie + fagocytose capaciteit wordt verhoogd.
Defenisine
- gemaakt door: Neutrofielen en Paneth cellen
- vormt poriën > pathogeen gaat dood
- alleen in bep. omgevingen actief = darmen, tranen, fagosoom
Cytokine GM-CSF, M-SCF, functie:
Groei- en differentatiefactoren voor beenmergcellen
Cytokine TNF-a, IL-1, IL-6
- Inflammatie en veroorzaken koorts
- Maken neutrofiele granulocyten vrij uit het beenmerg
Il-6
Zet de lever aan tot de productie van acute fase eiwitten
IL-12
Stimuleert B- en T-celreactie door activatie van dendritische cellen & activeert NK-cellen
IL-2, IL-3, IL-4
Groeifactoren voor B- en T-cellen
IL-5
Differentiatie en activatie eosinofiele
interferon-y
Activeert macrofagen
