College 4 Transplantaatafstoting en immuunsuppressie Flashcards
Wat is eigenlijk het beste om afstoting te voorkomen?
Dat er geen T-cellen in de buurt kunnen komen
bvb bij cornea geen afstoting want geen vascularisatie en dus geen T-cellen
Wat is het verschil in transplantaat overleving tussen een levende donor nier en van een overledenen?
10jrO levend: 80%
10jrO dood: 67%
Wat is de standaard immunosuppressieve behandeling in 1e 3 maanden na transplantatie? wat is de kans op afstoting bij deze middelen?
- tacrolimus (best)
- mycofenolaat mofetil
- prednison
Kans: 20%
wat is de presentatie van een afstotingsreactie?
Ontstekingsverschijnselen: calor, dolor, rubor, tumor en functio laesa
MAAR: immunosuppressiva
–> hierdoor eigenlijk vaak heel weinig tot geen klachten
wat is de presentatie van rejectie bij de nier?
- functio laesa is het beste (En als enige) zichtbaar: door van plotse en hevige daling eGFR
- soms koorts
- soms pijn
- soms zwelling
–> vooral deze drie als medicatie niet goed innemen - oedeem
- hypertensie
–> Kenmerken van falend transplantaat
Wat is de DD van verminderde GFR na transplantatie?
Veel breder dan alleen afstoting
1. prerenaal:
- hypotensie
- nierarteriestenose
- vaatletsel
- trombose
- Renaal
- tacrolimus toxiciteit
- ATN
- rejectie
- recidief grondlijden - Postrenaal
- ureter of urethraobstructie
- lekkage
–> Kunnen komen door operatie an sich
wat is de diagnostiek bij mogelijke transplantaat afstoting van de nier?
- Anamnese
- LO: mn tensie (evt orthostase)
- Tacrolimusspiegel: als hoog –> enorme vasoconstrictie –> acute nefrotoxiciteit
- Echo dopler: doorbloeding van nier (als niet meer –> is zeer ernstig)
- Nier biopt: transplantaat nier ligt vrij dicht aan oppervlak
DOEL: vooral UITSLUITEN van andere oorzalen
Waarvan is de DD afhankelijk?
- patient
- tijd
- lang vs kort na transplantatie
- geïmmuniseerde vs naïeve patient
- dosis cq spiegels immunosuppressiva
Op welke manieren kan resectie worden ingedeeld?
- tijd
- mechanisme: T-cel (TCMR) of Ab (ABMR)
- locatie afwijkingen: vasculair of interstitieel
Wat is het meest gebruikte classificatiesysteem voor het indelen van afstoting?
Banff systeem: pathologisch classificatiesysteem obv afwijkingen in biopt
= obv mechanisme
wat is te zien in een normaal nierbiopt?
- glomeruli
- vaten
- tubuli
Wat zijn karakteristieken afwijkingen van acute resectie door TCMR en door ABMR in een biopt?
Acuut- TCMR:
- interstitieel infiltraat
- tubulitis
- vasculitis
Acuut: ABMR
- glomerulitis
- peritubulaire capillaritis
- vasculitis/arteritis
- complement C4d depositie
Hoe kan de acute resectie met TCMR worden ingedeeld volgens Banff?
Type Ia: matig-ernstig tubulitis
Type IB: ernstige tubulitis
Type IIA: elke vorm van vasculitis
Type IIB: ernstige vasculitis (hele vat dicht)
Type III: transmurale vasculitis/necrose –> alle vaten gaan kapot –> inwendige bloeding krijgen
wat is de Banff indeling bij acute rejectie middels ABMR?
- actieve ABMR:
- glomerulitis
- of vasculitis
(- of endotheelschade
- of ATN) - chronische actieve ABMR:
- glomerulaire afwijkingen - chronische ABMR
Wat is belangrijk bij het Banff systeem mbt de acute rejectie middels ABMR?
- histologische schade
- MET serologie: anti-HLA
- MET toenemende mate van gen-expressie producten
wat is de behandeling van acute rejectie TCMR?
1e lijn = hoge dosis CCS
- methylprednison IV voor 3 dg
- zo hoog mogelijke dosering dat lymfolytisch
- Bij 50% werkt dit voldoende
2e lijn = Anti-T-cel therapie (vernietigen)
- Polyklonaal Ab: anti-thymocyten globuline (ATG)
- OF MAB: alemtuzumab
- Van de overige mensen werkt dit bij 47-48%
Verlies: 2-3%
wat is de behandeling van acute rejectie middels ABMR?
Niet helemaal duidelijk
1e lijn = hoge dosis CCS
- methylprednison IV voor 3 dg
- zo hoog mogelijke dosering dat lymfolytisch
2e lijn = anti T-cel therapie
- Polyklonaal Ab: anti-thymocyten globuline (ATG)
- OF MAB: alemtuzumab
Evt:
- bij aantoonbare Ab: plasmawisseling + IVIG
–> vooral om tijd te winnen
Waarom geef je Anti-T-cel therapie bij ABMR?
Omdat de T-cellen belangrijk zijn/ondersteunend zijn aan de B-cellen
Waarvan komt ATG?
Wat is het?
Waartegen werkt het? En wat is de indicatie?
Uit konijnen
(vroeger OKT3 uit muizen en hATG uit paarden)
wat: polyklonale Ab
Tegen:
- T-cellen
- en tegen andere IC
indicatie: Behandeling van rejectie
Hoe dienen we ATG toe? Wat is de duur van de behandeling?
Toedienen: IV (liefst via CVL, want erg toxisch voor bv)
Duur: 10-14 dg op geleide van trombocyten en lymfocyten
wat zijn bijwerkingen en complicaties van ATG?
Bijwerkingen: veel acute reacties
- koorts
- rillingen
- spierpijn
- ziek
- soms longoedeem
- meningitis (aseptisch dus niet infectieus)
Complicaties:
- lymfopenie
- trombopenie
- anemie
Lange termijn:
- infecties
- kanker (mn lymfomen)
Hoe lang is ATG werkaam?
1 jaar –> gedurende die periode erg kwetsbaar!!
Wat is alemtuzumab? Waartegen werkt het?
Campath-1H
Wat: anti-CD52
Op:
- T-cellen
- B-cellen
- NK-cellen
- monotypen
- Macrofagen
- DC
wat is de oorsprong van Alemtuzumab? Hoe wordt het gegeven? Hoe lang werkt het?
gehumaniseerd vanuit raten –> niet gezien als lichaamsvreemd
–> eerst bedoelt voor CLL behandeling
Vaste dosis van 30 mg 1-2x
Duur: werkt lang (soms tot 3 jaar)
Wat zijn bijwerkingen van Alemtuzumab?
Weinig:
- soms koorts
- soms lokale reactie bvb blauwe plek