Clase 9

Question 1

Cuál es la secuencia de acontecimientos para la activación de los linfocitos T?

Answer 1

1) DCs reconce al antígeno y se traslada al OLS
2) Activación de los linfocitos mediante presentación de antígeno
3) Proliferación
4) Diferenciación
5) Funciones efectoras

Question 2

En qué lugar se activan los linfocitos T?

Answer 2

En los órganos linfoides secundarios (OLS), se ubican en la paracorteza

Question 3

Cuáles son las funciones efectoras de los los LT CD4?

Answer 3

Activar macrófagos, linfocitos B y otras células. Generar inflamación

Question 4

Cuáles son las funciones efectoras de los los LT CD8?

Answer 4

Muerte de células infectadas o tumorales

Question 5

Mediante que proteína la DC presenta el antígeno?

Answer 5

Mediante MHC I al LT CD8 y mediante MHC II a LT CD4

Question 6

Qué receptor del LT se une al MHC de la DC?

Answer 6

TCR

Question 7

Qué proteína es encargada de señalizar en el intracelular del LT para el reconocimiento de antígenos?

Answer 7

CD3

Question 8

Qué señales sensan las DCs?

Answer 8

Microorganismos, C. apoptóticas, C. necróticas (hipoxia, isquemia, inflamación, stress mecánico)

Question 9

Cuáles son las tres señales que los LT deben recibir por parte de las DCs para ser activados?

Answer 9

1) Interacción MHC-péptido y TCR
2) Moléculas coestimuladoras y CD28
3) Citoquinas y sus receptores específicos en el LT

Question 10

Cuáles son las características de una DC activada?

Answer 10

1) Alta expresión de MHC I y II
2) Baja capacidad de fagocitosis
3) Alta expresión de moléculas coestimuladoras
4) Alta secreción de citoquinas
5) Alta capacidad de migrar a linfonodos

Question 11

Cuáles son las características de una DC inactiva?

Answer 11

1) Baja expresión de MHC I y II
2) Alta capacidad de fagocitosis
3) Baja expresión de moléculas coestimuladoras
4) Baja secreción de citoquinas
5) Baja capacidad de migrar a linfonodos

Se le denomina anérgica

Question 12

A qué se debe la alta capacidad de migrar a los OLS de las DCs activadas ?

Answer 12

A la producción de quimioquinas en ese lugar, que atrae tanto a DCs como a LT naives, las que se unen al receptor CCR7 que tienen ambas células (ejemplo)

Question 13

Cuáles son las moléculas coestimuladoras?

Answer 13

CD28 en el LT y B7-1/B7-2 (CD80/CD86) en la DC

Question 14

Qué señales induce la unión CD28-B7?

Answer 14

Los efectos funcionales en el LT CD4+ naive son:
1) aumento en la producción de BCL-XL y BCL-2
2) secreción de IL-2 y expresión de IL2-R
3) aumento de ciclinas y baja de inhibidores del ciclo celular
4) activación de vías de transducción

Question 15

Qué son BCL-XL y BCL-2 ?

Answer 15

Son proteínas antiapoptóticas que promueven la superviviencia celular

Question 16

Qué implica la secreción de IL-2 y expresión de IL2-R

Answer 16

IL-2 actúa de forma paracrina en el LT en desarrollo, promoviendo la proliferación celular

Question 17

Qué citoquinas produce la DC y qué induce en el LT en desarrollo?

Answer 17

IL-6, 12, 23, 4 que inducen el avance en el desarrollo del LT

Question 18

Qué son BCL-XL y BCL-2 ?

Answer 18

Son proteínas antiapoptóticas que promueven la supervivencia celular

Question 19

Cuál es el rol de CD40 en la activación del LT?

Answer 19

(La DC expresa CD40) Una vez que la DC le presentó el antígeno al LT, este expresa CD40L (ligando), que se une al CD40 de la DC e induce: mayor expresión de B7 y de IL-12 que promueve la diferenciación del LT. Es decir, hace más potente a la DC

Question 20

Qué vía activa de transducción de señales activa la unión de CD28 a B7?

Answer 20

PI3K –> AKT y RAS/MAPK

Question 21

Cuáles son las interacciones en la sinapsis inmunológica?

Answer 21

TCR- MHC+péptido
CD28-B7
Moléculas de adhesión

Question 22

Qué cambios ocurren en la superficie de los LT activados o efectores

Answer 22

Primero se retienen en el OLS por la expresión de CD69, luego proliferan gracias a la expresión de CD25 (receptor de IL-2), luego se amplifican sus funciones efectoras por la expresión de CD40L (LT CD4+) y finalmente se regula la respuesta con la expresión de los inhibidores CTLA-4 y PD-1

Question 23

Cuál es el rol de CD69?

Answer 23

Es una proteína que se une al receptor para esfingosina 1-fosfato 1 (S1PR1), reduciendo su expresión en la superficie. Este receptor facilita la salida de los LT de los OLS, entonces, se si expresa menos S1PR1, los LT activados se quedan en los OLS para recibir señales de proliferación y diferenciación a LT efectores y LT de memoria

Question 24

Cuál es la función de CD25 (IL-2R alfa)?

Answer 24

Es el receptor para IL-2, por lo que

Question 25

Cuál es la función de CTLA-4 y PD-1?

Answer 25

Son inhibidores que limitan la R. inmune, pueden aparecer luego de 24-48 h dede el reconocimiento del antígeno por parte de los LT

Question 26

Dónde se encuentra la mayor abundancia de linfocitos?

Answer 26

En órganos linfoides secundarios (OLS) y tejido linfoide asociado a mucosas (MALT).

Question 27

Cuál es el receptor que ancla a las DC al epitelio ?

Answer 27

CCR5, cuya expresión disminuye cuando entran en contacto con un antígeno externo

Question 28

Cuál es el receptor cuya expresión les permite a las DC migrar a los OLS?

Answer 28

CCR7 y CCR7 ligando (CCL19 y CCL21). Los ligandos de CCR7 están en la linfa y generan un gradiente hacia los OLS, específicamente en la paracorteza

Question 29

Qué citoquina produce el LT CD4+ (helper) activado que potencia al macrófago?

Answer 29

IFN-gamma

Question 30

Qué citoquina promueve la existencia de LT de memoria?

Answer 30

Una vez activados los LT pueden diferenciarse a LT de memoria gracias a IL-7, que promueve la expresión de proteínas antiapoptóticas y estimula un ciclo celular poco activo.