Clase 9 Flashcards
Cuál es la secuencia de acontecimientos para la activación de los linfocitos T?
1) DCs reconce al antígeno y se traslada al OLS
2) Activación de los linfocitos mediante presentación de antígeno
3) Proliferación
4) Diferenciación
5) Funciones efectoras
En qué lugar se activan los linfocitos T?
En los órganos linfoides secundarios (OLS), se ubican en la paracorteza
Cuáles son las funciones efectoras de los los LT CD4?
Activar macrófagos, linfocitos B y otras células. Generar inflamación
Cuáles son las funciones efectoras de los los LT CD8?
Muerte de células infectadas o tumorales
Mediante que proteína la DC presenta el antígeno?
Mediante MHC I al LT CD8 y mediante MHC II a LT CD4
Qué receptor del LT se une al MHC de la DC?
TCR
Qué proteína es encargada de señalizar en el intracelular del LT para el reconocimiento de antígenos?
CD3
Qué señales sensan las DCs?
Microorganismos, C. apoptóticas, C. necróticas (hipoxia, isquemia, inflamación, stress mecánico)
Cuáles son las tres señales que los LT deben recibir por parte de las DCs para ser activados?
1) Interacción MHC-péptido y TCR
2) Moléculas coestimuladoras y CD28
3) Citoquinas y sus receptores específicos en el LT
Cuáles son las características de una DC activada?
1) Alta expresión de MHC I y II
2) Baja capacidad de fagocitosis
3) Alta expresión de moléculas coestimuladoras
4) Alta secreción de citoquinas
5) Alta capacidad de migrar a linfonodos
Cuáles son las características de una DC inactiva?
1) Baja expresión de MHC I y II
2) Alta capacidad de fagocitosis
3) Baja expresión de moléculas coestimuladoras
4) Baja secreción de citoquinas
5) Baja capacidad de migrar a linfonodos
Se le denomina anérgica
A qué se debe la alta capacidad de migrar a los OLS de las DCs activadas ?
A la producción de quimioquinas en ese lugar, que atrae tanto a DCs como a LT naives, las que se unen al receptor CCR7 que tienen ambas células (ejemplo)
Cuáles son las moléculas coestimuladoras?
CD28 en el LT y B7-1/B7-2 (CD80/CD86) en la DC
Qué señales induce la unión CD28-B7?
Los efectos funcionales en el LT CD4+ naive son:
1) aumento en la producción de BCL-XL y BCL-2
2) secreción de IL-2 y expresión de IL2-R
3) aumento de ciclinas y baja de inhibidores del ciclo celular
4) activación de vías de transducción
Qué son BCL-XL y BCL-2 ?
Son proteínas antiapoptóticas que promueven la superviviencia celular
Qué implica la secreción de IL-2 y expresión de IL2-R
IL-2 actúa de forma paracrina en el LT en desarrollo, promoviendo la proliferación celular
Qué citoquinas produce la DC y qué induce en el LT en desarrollo?
IL-6, 12, 23, 4 que inducen el avance en el desarrollo del LT
Qué son BCL-XL y BCL-2 ?
Son proteínas antiapoptóticas que promueven la supervivencia celular
Cuál es el rol de CD40 en la activación del LT?
(La DC expresa CD40) Una vez que la DC le presentó el antígeno al LT, este expresa CD40L (ligando), que se une al CD40 de la DC e induce: mayor expresión de B7 y de IL-12 que promueve la diferenciación del LT. Es decir, hace más potente a la DC
Qué vía activa de transducción de señales activa la unión de CD28 a B7?
PI3K –> AKT y RAS/MAPK
Cuáles son las interacciones en la sinapsis inmunológica?
TCR- MHC+péptido
CD28-B7
Moléculas de adhesión
Qué cambios ocurren en la superficie de los LT activados o efectores
Primero se retienen en el OLS por la expresión de CD69, luego proliferan gracias a la expresión de CD25 (receptor de IL-2), luego se amplifican sus funciones efectoras por la expresión de CD40L (LT CD4+) y finalmente se regula la respuesta con la expresión de los inhibidores CTLA-4 y PD-1
Cuál es el rol de CD69?
Es una proteína que se une al receptor para esfingosina 1-fosfato 1 (S1PR1), reduciendo su expresión en la superficie. Este receptor facilita la salida de los LT de los OLS, entonces, se si expresa menos S1PR1, los LT activados se quedan en los OLS para recibir señales de proliferación y diferenciación a LT efectores y LT de memoria
Cuál es la función de CD25 (IL-2R alfa)?
Es el receptor para IL-2, por lo que
Cuál es la función de CTLA-4 y PD-1?
Son inhibidores que limitan la R. inmune, pueden aparecer luego de 24-48 h dede el reconocimiento del antígeno por parte de los LT
Dónde se encuentra la mayor abundancia de linfocitos?
En órganos linfoides secundarios (OLS) y tejido linfoide asociado a mucosas (MALT).
Cuál es el receptor que ancla a las DC al epitelio ?
CCR5, cuya expresión disminuye cuando entran en contacto con un antígeno externo
Cuál es el receptor cuya expresión les permite a las DC migrar a los OLS?
CCR7 y CCR7 ligando (CCL19 y CCL21). Los ligandos de CCR7 están en la linfa y generan un gradiente hacia los OLS, específicamente en la paracorteza
Qué citoquina produce el LT CD4+ (helper) activado que potencia al macrófago?
IFN-gamma
Qué citoquina promueve la existencia de LT de memoria?
Una vez activados los LT pueden diferenciarse a LT de memoria gracias a IL-7, que promueve la expresión de proteínas antiapoptóticas y estimula un ciclo celular poco activo.
