chap 3 Flashcards
ou se trouve le gène CFTR?
dans Le Bras long du chromosome 7
combine d exons et de bases pour CFTR?
250 000 bases et 27 exons
ou est traduit et synthétise le CFTR?
RE
CFTR n est il exprime que dans les poumons ?
non, dans pleins d autres organes comme le pancreas, le colon et les reins
quel est le mode de transmission de la mucoviscidose ?
autosomique récessive et Novo mais tres rare
pourquoi la muciviscidose a t elle differents effets sur differents organes ?
car differentes mutations
ou alors meme mutation mais effets. differentes –> polyphenie
background genetique
effet de l environnement
quel sont les 3 premier types de mutations sévères sans flux de chlore ?
1ere classe–> probleme ARN, absence de proteine
2eme classe -> protéine fabriquée mais mal repliée–> dégradée par proteasome Sans arrive a la membrane
3eme classe –> CFTR s insere mais canal ne s ouvre pas
quels sont les trois autres types de mutations moins severes avec flux de chlore ?
4eme classe–> canal ne s ouvre pas correctement, diminution du flux chlore
5eme classe–>. difference au niveau de l ARNm, seulement 10% est produit donc quantité beaucoup plus faible
6eme classe –> proteine normale fonctionnelle mais non stable donc degradation facile
en general, quel association de mutation provoque une absence de canal déférent ?
une douce + une classique
quelle est la classe de la mutation P.PHE508DEL?
mutation classique –> classe 2, défaut de migration vers la membrane
quel est la classe de la mutation P.ARG117HIS?
mutation douce de classe 4–> canal défectueux et le phénotype pulmonaire est moins sévère chez les heterozygotes que chez les homozygotes
quel est la classe des mutation C.444del et C.3905dupT?
mutation tronquante..> changement du cadre de lecture–> codon stop–> pas de proteine du tout, meme pas proteines tronquées
classe 1 car pas de proteines
quel est la classe des mutations C.1717-1G>A et C-3120+1G>A?
mutation des sites d epissages–> saut d exons, changement du cadre de lecture si pas un multiple de 3 –> pas de proteine –> classe 1
qu est ce que la mutation C.1811+1.6KBA>G?
mutation enfouie dans un intron mais a un effet sur la proteine
–> mutation sur le debut d un exon–> synthese de ce dernier contenant un codon stop–> degradation ARN-> pas de proteine
qu est ce que la mutation IVS8%T?
dans intron 8, plus de T = meilleur épissage–> classe 5 car quantité reduite de proteines
pour un couple porteur, a chaque grossesses, quel est le risque que l enfant soit atteint ?
1/4 quelque soit le sexe
pour un parent porteur, quel est le risque de transmettre la mutation ?
1/2
pour un parent non testé, quel est le risque de transmettre la mutation ?
risque d etre porteur x risque de transmettre
qu est ce que le risque a priori ?
fréquence de porteurs dans la population de laquelle le parent est originaire
a quoi sert l équation de Hardy Weinberg ?
calculer des freauqnes de trois génotypes possibles a partir d un seul
fréquence des porteurs a partir de l incidence ou inverse
qu est ce que l amniocentese ?
rechercher la mutation de la mère chez le foetus
pour des enfants sains, quelle est leur chance d etre porteurs?
2/3 car on exclut la possibilité qu ils soient atteint
quel est le frequence de porteur de la mucoviscidose ?
1/25
probabilité pour un couple d etre tous deux porteurs ?
1/ 2500
probabilité qu un enfant soit atteint avec un parent porteur et l’autre non testé?
1/100
si une maman porteuse a un enfant avec sont cousin, risque d avoir un enfant atteint ?
1/8 que le cousin soit porteur donc 1/32 que l enfant soit atteint
mutation CFTR permet t elle une resistance au choléra ?
non, seulement chez les souris mais pas chez l homme
quel est le meilleur test genetique possible ?
séquençage complet des exons
calcul du risque résiduel ( porteur malgré test négatif ) ?
risque résiduel = risque a priori x probabilité de non détection –> 1/ 192 en suisse
