Caso Flashcards
¿Qué es el impétigo?
El impétigo es una infección bacteriana superficial de la piel, altamente contagiosa, que afecta principalmente a niños. Es causada comúnmente por Streptococcus pyogenes y Staphylococcus aureus. Se caracteriza por la aparición de lesiones vesiculosas que progresan a pústulas y posteriormente a costras melicéricas (costras de color miel). Se puede clasificar en dos formas:
Impétigo no bulloso: Es la forma más común, asociada principalmente con S. pyogenes y S. aureus.
Impétigo bulloso: Causado principalmente por S. aureus, caracterizado por vesículas que forman bullas (ampollas).
Justificación del hemocultivo
El hemocultivo se solicita para descartar bacteriemia, es decir, la presencia de bacterias en el torrente sanguíneo, lo cual es una complicación potencial del impétigo diseminado, especialmente en un paciente con múltiples lesiones cutáneas y antecedentes familiares de lesiones similares. La detección de Streptococcus pyogenes en uno de los hemocultivos confirma la presencia de esta bacteria como agente causal y guía la elección de antibióticos más específicos.
Principales eventos de la respuesta inmunitaria frente a Streptococcus pyogenes
Respuesta inmunitaria innata:
Reconocimiento del patógeno: macrófagos y neutrófilos, a través de los RRP, como los TLR2 y TLR4 que reconocen componentes de la pared bacteriana.
Activación del sistema del complemento: vía clásica debido a la unión de anticuerpos lo que favorece la opsonización y lisis bacteriana.
Fagocitosis: Los neutrófilos y macrófagos fagocitan a S. pyogenes, liberan enzimas líticas y especies reactivas de oxígeno (ROS) para destruir a las bacterias.
Producción de citoquinas: Citoquinas proinflamatorias como IL-1, TNF-α y IL-6 aumentan la inflamación local, inducen fiebre y promueven el reclutamiento de más leucocitos al sitio de la infección.
Respuesta inmunitaria adaptativa:
Presentación de antígenos: Las células dendríticas y macrófagos presentan fragmentos antigénicos de S. pyogenes a los linfocitos T CD4+ en los ganglios linfáticos.
Activación de linfocitos T CD4+: Se diferencian en subtipos, principalmente Th1, que producen IFN-γ para activar a los macrófagos y mejorar su capacidad microbicida.
Activación de linfocitos B: Los linfocitos B producen anticuerpos específicos contra las toxinas y componentes de la bacteria, que neutralizan a S. pyogenes y facilitan su opsonización.
Explicación de las lesiones
La lesión principal en el dorso del pie y las otras lesiones en el tronco, cara y extremidades son características del impétigo diseminado, una forma generalizada de la infección causada por S. pyogenes que puede diseminarse por contacto directo o autoinoculación debido a malas condiciones higiénicas. Las lesiones cutáneas son inflamatorias, con costras melicéricas, úlceras superficiales y secreción serosa, resultado del daño tisular causado por toxinas bacterianas (como la exotoxina pirogénica estreptocócica) y la respuesta inflamatoria del huésped.
Superantígeno
Un superantígeno es un tipo de antígeno que provoca una activación masiva e inespecífica de los linfocitos T, lo que lleva a una respuesta inmunitaria exagerada y potencialmente dañina. A diferencia de los antígenos convencionales, que son procesados por células presentadoras de antígenos (como las células dendríticas o macrófagos) y presentados en el complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) a los linfocitos T de manera específica, los superantígenos se unen directamente al MHC de clase II y al receptor del linfocito T (TCR) fuera de la región de unión normal.
Mecanismo de acción:
- Unión no específica: Los superantígenos se unen simultáneamente al MHC de clase II en las células presentadoras de antígenos y al TCR de los linfocitos T, pero en regiones fuera del sitio habitual donde interactúan los antígenos normales. Esto provoca la activación de un gran número de linfocitos T, incluso aquellos que no están específicamente diseñados para reconocer el antígeno en cuestión.
- Activación masiva de linfocitos T: Debido a esta activación inespecífica, se activan hasta un 20-30% de los linfocitos T del organismo (en comparación con el 0,01% en las respuestas normales), lo que genera una liberación masiva de citoquinas proinflamatorias como IL-2, IFN-γ, TNF-α, entre otras.
- Tormenta de citoquinas: Esta activación exagerada provoca una “tormenta de citoquinas”, lo que resulta en una inflamación sistémica severa. Esta respuesta excesiva puede causar daño a los tejidos y órganos, llevando a síndrome de choque tóxico, fiebre, hipotensión, fallo multiorgánico y, en algunos casos, la muerte.
Ejemplos de superantígenos: Toxina del síndrome de choque tóxico (TSST-1): Producida por Staphylococcus aureus, es un clásico superantígeno asociado con el síndrome de choque tóxico.
Participación del sistema del complemento en la respuesta frente a bacterias y hongos extracelulares
Vía clásica: Iniciada por complejos antígeno-anticuerpo.
Vía alterna: Activada directamente por superficies microbianas.
Vía de las lectinas: Iniciada por la unión de lectinas de unión a manosa (MBL) a carbohidratos microbianos.
Mecanismos efectores del complemento
- Opsonización: C3b se une a la superficie de bacterias y hongos, facilitando su fagocitosis por macrófagos y neutrófilos.
- Lisis directa: La formación del complejo de ataque a la membrana (MAC) perfora las membranas de los patógenos, causando su lisis.
- Quimiotaxis: C5a actúa como una potente molécula quimioatrayente que recluta células inflamatorias al sitio de la infección.
Subtipos de LT CD4+ y citoquinas secretadas
Un linfocito T CD4+ virgen puede diferenciarse en varios subtipos, dependiendo de las citoquinas presentes en el entorno:
Th1: Se diferencian en respuesta a IL-12 y producen IFN-γ, que activa macrófagos y promueve la eliminación de patógenos intracelulares.
Th2: Se diferencian en presencia de IL-4 y producen IL-4, IL-5 e IL-13, que promueven la respuesta humoral y la defensa contra helmintos.
Th17: Diferenciados por IL-6 y TGF-β, secretan IL-17 y IL-22, y son importantes en la defensa contra bacterias extracelulares y hongos.
Treg: Diferenciados por TGF-β, secretan IL-10 y TGF-β, y regulan la respuesta inmune, evitando una inflamación excesiva.
Participación de los LBZM y LBFOL frente a bacterias y hongos extracelulares
Linfocitos B de zona marginal (LBZM): Son los primeros en responder a infecciones bacterianas encapsuladas y fúngicas. Residen en el bazo y producen anticuerpos rápidamente, especialmente de clase IgM, que activan la vía clásica del complemento.
Linfocitos B foliculares (LBFOL): Participan en respuestas más específicas y tardías. Se activan en los centros germinales de los ganglios linfáticos y generan anticuerpos de alta afinidad a través de la hipermutación somática y la selección clonal.
Papel principal de las células dendríticas convencionales (CDc)
Las células dendríticas convencionales (CDc) son las principales células presentadoras de antígenos (APC) del sistema inmunitario. Su principal función es:
Captura y procesamiento de antígenos de patógenos extracelulares.
Migración a los ganglios linfáticos, donde presentan los antígenos procesados en el contexto de moléculas del MHC II a los linfocitos T CD4+ vírgenes, activándolos y desencadenando la respuesta inmunitaria adaptativa.
Mecanismos efectores de neutrófilos
Fagocitosis: Engullen bacterias y hongos, y luego los destruyen mediante la liberación de especies reactivas de oxígeno (ROS), enzimas lisosomales y proteínas antimicrobianas.
Degranulación: Liberan enzimas como mieloperoxidasa y elastasa que degradan los patógenos.
Formación de trampas extracelulares de neutrófilos (NETs): Redes de ADN liberadas por los neutrófilos que capturan y matan patógenos.
Mecanismos efectores de macrófagos
Fagocitosis: Como los neutrófilos, ingieren y destruyen patógenos y restos celulares.
Secreción de citoquinas: Como TNF-α, IL-1, IL-6 y quimioquinas que perpetúan la respuesta inflamatoria.
Limpieza de tejido dañado: Fagocitan células muertas y promueven la reparación tisular.
NO NO - Producción de ROS y óxido nítrico (NO): Tienen una fuerte actividad microbicida.
