Basgruppsfall 21, Sandra Svenningsson Flashcards
Sköldkörtelns latinska namn
Glandula thyreoidea
Vad gör hormonerna från sköldkörteln unika?
Det är de enda hormonerna som kräver ett essentiellt spårämnen för att kunna produceras (jod).
Beskriv, i korta drag, den funktionella enheten i sköldkörteln.
I sköldkörteln så finns det folliklar med en inre del (kolloid) som är omgiven av follikulära celler.
Follikulära celler omger kolloider. Vad kan det finnas för andra celler i tomrummen mellan folliklarna?
Parafollikulära celler (C-celler) samt röda blodceller.
Bildningen av sköldkörtelhormonerna T3 och T4 kan beskrivas i sju steg, vilka?
Iodide uptake
Iodination
Conjugation
Endocytosis
Protelysis
Secretion
Hyperplasi
Beskriv bildningen av sköldkörtelhormonerna T3 och T4, från bildning till sekretion.
Det är de follikulära cellernas uppgift att ta upp jod från blodcirkulationen.
Jodet lämnar sedan cellen, och går ut i kolloiden tillsammans med tyreoglobulin.
Väl i cellen så jodiniseras tyreoglobulin.
Genom konjugation så bildas T3 och T4 (och rT3), som är bundet till tyreoglobulin.
Molekylen tas upp genom endocytos.
Genom proteolys så bildas T3 och T4 i lumen hos lysoendosomen.
T3 och T4 kan sedan utsöndras och gå in i blodcirkulationen.
Hyperplasi sker till följd av TSH.
Vad är tyreoglobulin för typ av protein? Vad är dess uppgift?
Det är ett glykoprotein, vars uppgift är att binda till jod och möjliggöra skapningen av T3 och T4 i sköldkörteln.
Väl inne i cirkulationen så binder T3 och T4 till vad?
De binder till plasmaproteiner, huvudsakligen i form av thyroid-binding globulin (TBG), albumin samt transthyretin (TTR).
Vad stimuleras sköldkörteln till att producera sköldkörtelhormoner?
Det är tyreoideastimulerande hormon (TSH) som stimulerar.
Hur bildas T4 från tyreoglobulin?
Genom att aminosyror klyvs av i lysosomen från tyreoglobulinet.
Varför har T3 ett starkare biologiskt respons än T4?
- T4 är bundet hårdare till plasmaproteiner än T3. Detta leder till att förekomsten av fritt T3 och T4 är jämförbara, trots att den totala koncentrationen av T4 är mycket högre.
- En viss mängd av T4 konverteras till T3 när den har nått cytoplasman (och förekommer då i ungefär lika stor mängd som T3 i cytoplasman).
- Thyroid hormone receptors (TRs) vid cellkärnan har en tiofaldigt högre affinitet för T3 jämfört med T4.
Hur tar sig T3 och T4 in i målcellerna? I vilken form måste det vara?
Fritt T3 och T4 tar sig in i cellen via faciliterad diffusion.
Beskriv processen från att fritt T3 och T4 har tagit sig in i målcellen.
Efter att T3 och T4 tagit sig in i målcellen så omvandlas en stor del av T4 till T3, genom enzymet monodeiodinas. T3 och T4 går i sin tur in till cellkärnan, och binder till thyroid-hormone receptors (TR). Dessa receptorer är redan bundna till promoterregioner på DNA, och agerar som transkriptionsfaktorer. På detta sätt regleras transkriptionen av specifika gener.
Vad är thyroid-hormone receptors (TR)?
Thyroid-hormone receptors (TR) är nukleära receptorer i målceller för T3 och T4, där de agerar som transkriptionsfaktorer efter att T3 och T4 bundit in till dem.
Beskriv hypotalamus-hypofys-sköldkörtelaxeln.
Tyreotropinfrisättande hormon (TRH) utsöndras från hypotalamus för att stimulera utsöndringen av TSH från adenohypofysen. TRH uppnår detta genom att stimulera G-proteinkopplade receptorer på cellmembranet hos tyrotroferna.
TSH utsöndras sedan i blodet, och når till slut G-proteinkopplade receptorer på sköldkörteln. Detta leder till en ökad produktion av T3 och T4.
Cirkulerande fritt T3 och T4 inhiberar både syntesen av TRH från hypotalamusens neuroner, och frisättningen av TSH från tyrotroferna i adenohypofysen.
Hur stimulerar hypotalamus utsöndringen av TSH från adenohypofysen?
Det görs genom tyreotropinfrisättande hormon (TRH). Det stimulerar G-proteinkopplade receptorer på cellmembranet hos tyrotroferna i adenohypofysen.
Binjurens latinska namn
Glandula suprarenalis
Beskriv binjuren histologiskt.
Binjuren består ytterst av en bindvävskapsel.
Detta följs av tre zoner som utgör binjurebarken, Z. glomerulosa, fasciculata samt reticularis.
Innerst så finner man binjuremärgen.
Beskriv kolesterolsyntesen.
Kolesterolsyntes utgår från acetyl-CoA. I första steget av kolesterolsyntesen så förlängs acetyl-CoA till acetoacetyl-CoA, för att sedan förlängas ytterligare till HMG-CoA. Under inverkan av enzymet HMG-CoA-reduktas (hastighetsreglerande steg) så bildas mevalonat.
Anledningen till att det är hastighetsreglerande är för att en hög mängd kolesterol leder till att enzymet bryts ner. Ifall det istället är en låg koncentration av kolesterol så kommer en transkriptionsfaktor (inaktiv form, bunden till ER) att frigöras via klyvning och translokalisera till kärnan där mRNA kommer att bildas och på så sätt öka mängden av enzymet.
Förklara hypotalamus-hypofys-binjureaxeln.
Stress i form av fysisk aktivitet, förändringar i dygnsrytmen samt biokemiska och emotionella verkningar har alla effekter på den hjärnbarken (cerebrala cortex). Den stimulerar i sin tur hypotalamus, som utsöndrar kortikotropinfrisättande hormon (CRH). CRH stimulerar kortikotroper i adenohypofysen. Detta leder till en ökad utsöndring av färdigformat adrenokortikotropt hormon (ACTH), samt ökad gentranskription och syntes av förstadiet till ACTH, proopiomelanokortin (POMC).
ACTH binder i sin tur till G-proteinkopplade receptorer (melanocortin-2 receptor) på cellmembranet av samtliga tre lager i binjurebarken. Detta leder till en produktion av kortisol (i z. glomerulosa), vilket har en negativ feedback på både hypofysen och hypotalamus. Även ACTH som produceras av kortikotroper i adenohypofysen har en negativ feedback på hypotalamus.
Vad stimulerar kortikotroper i adenohypofysen? Vad utsöndrar de till följd av stimulering?
Hypotalamus utsöndrar kortikotropinfrisättande hormon (CRH), vilket stimulerar kortikotroperna i adenohypofysen. Vid stimulans så ökar utsöndringen av adrenokortikotropt hormon (ACTH), samt ökad gentranskription och syntes av förstadiet till ACTH, proopiomelanokortin (POMC).
Vad har en negativ feedback på hypotalamus-hypofys-binjureaxeln?
Det är kortisol (som bildas i Zona fasciculata) och ACTH (som bildas i kortikotroper i adenohypofysen) som har negativ feedback på axeln.
Kortisol har en long feedback-loop, via adenohypofysen och hypotalamus. ACTH har en kort feedback-loop, via hypotalamus.
Beskriv axeln som reglerar reninutsöndring?
Aldosteron syntetiseras från kolesterol, via progesteron, i glomerulosacellerna i binjuren. Det finns tre vägar som stimulerar utsöndringen av aldosteron: ANG II, K+ samt ACTH (svagt).
Njuren utsöndrar renin, vilket klyver angiotensinogen (protein utsöndrat av levern) till angiotensin I (ANG I). Angiotensinkonverterande enzym (ACE) klyver i sin tur ANG I till ANG II. ACE finns närvarande i endotelet hos lungorna (40%) och i andra delar av kroppen (60%).
Aldosteron, som nämnts ovan, stimulerar njuren till att minska utsöndringen av Na+. Detta höjer i sin tur nivåerna av K+ i de extracellulära områdena. Eftersom nivåerna av K+ sjunker så minskar även stimuleringen från K+ på binjurebarken.
När väl den extracellulära volymen ökar så sker det en negativ feedback i form av att reninfrisättning inhiberas. Det leder även till ett ökat tryck på artärerna, vilket i sin tur leder till minskad frisättning av renin.
Hur påverkar aldosteron njurarna?
Det påverkar njurarna till att sänka utsöndringen av Na+ och vätska, samtidigt som att utsöndringen av K+ ökar. Detta leder i sin tur till inhibering av aldosteronproduktion, dels via K+ i cirkulation och renin (som i sin tur minskar ANG II).
Vad används som utgångsmolekyl i syntesen av epinefrin och noradrenalin i binjuremärgen?
Tyrosin.
