Barrière hématoencéphalique Flashcards
Quels sont les 3 compartiments du cerveau selon Mme Plourde?
Lobe
Cervelet
Tronc cérébral
Quelle est la différence de localisation de la matière grise VS blanche dans le cerveau VS moelle épinière.
Moelle épinière : matière grise INTÉRIEUR / matière blanche EXTÉRIEUR
Cerveau : matière grise EXTÉRIEUR / matière blanche INTÉRIEUR
La matière grise est aussi appelée :
cortex
La matière blanche est aussi appelée :
sous-corticale
Le LCR est constamment renouvelé. V/F
Vrai
Quels sont les 3 compartiments liquidiens intracrâniens?
- Compartiment sanguin
- Compartiment du liquide cérébro-spinal
- Compartiment liquidien du tissu parenchymenteux
De quoi est composé le compartiment sanguin?
Artères, capillaires, veines
De quoi est composé le compartiment du liquide cérébrospinal?
Deux secteurs communicant :
- système ventriculaire
- système sous-arachnoïdien
De quoi est composé le compartiment liquidien du tissu parenchymenteux?
2 secteurs:
- Secteur cellulaire : cell nerveuses (neurones) et cell glaires (astrocytes, oligodendrocytes, microgliales)
- Secteur extra cellulaire baignant toutes les cell neurones
___ % de la circulation artérielle cérébrale est assurée par le système carotidien.
90 (carotides primitives)
En cas d’une chute de pression, quels sont les deux actions que le système mettra en place pour compenser?
Augmentation du débit sanguin
Vasoconstriction de la carotide
Quels sont les rôles de la BHE? (2)
Isoler le cerveau des substances indésirables qui peuvent se trouver dans la circulation sanguine tout en permettant le passage de nutriments indispensables au fonctionnement du cerveau ainsi que l’évacuation des déchets produits par ce fonctionnement.
2. assurer la protection, transport d’aliments et d’oxygène vers le cerveau
De quoi est composé la BHE ? (4 éléments)
- Épithélium (structure de revêtement) du capillaire avec des spécificités d’étanchéité
- Lame basale
- Péricytes
- Astrocytes
Quelle est la localisation de 1 des 3 compartiments liquidiens intracrâniens: compartiment vasculaire?
Toutes les interfaces séparant le sang du tissu cérébral
Exceptions : zones cérébrales spécialisées - organe circumventriculaires
Les cell endothéliales des capillaires cérébraux continues sont connectées étroitement par quoi?
jonctions serrées
elles forment une couche cell continue où il n’y a pas de fenestration (trous, cavité)
La membrane basale entourant les cell endothéliales des capillaires cérébraux est continue/discontinue?
continue
Quels sont les 2 structures qui conservent l’intégrité de la BHE?
Jonctions serrées
Lame basale
Une cell endothéliale des capillaires cérébraux a __ à ___ fois plus/moins de mitochondria qu’une cell de capillaire périphérique.
5 à 10 fois PLUS
À quoi servent les microglies?
s’activent en cas d’infection
Où sont présents les péricytes?
micro vaisseaux (capillaires, veinules, artérioles)
Les péricytes recouvrent ___ % de la surface externe des capillaires.
20 %
Les péricytes contiennent des protéines ________.
contractiles
Flux sanguin est diminué, les péricytes contractent les vais pour augmenter le flux sanguin
Quelle hormone est sécrétée par les péricytes?
L’angiopoietine qui stabilise la BHE
Quels sont les 4 rôles des péricytes?
- Rôle moteur : haut contenu en active ce qui module la section du capillaire en fct des besoins.
- Rôle de macrophage: seconde ligne de défense contre les agressions venant de la circulation sanguine.
- Rôle de régulateur des divisions et de la différenciation cellulaires des cell endothéliales: formation de nous vaisseaux (angiogenèse).
- Rôle dans la maturation des vaisseaux et de support structural.
L’objectif premier est d’avant-tout augmenter la perméabilité la BHE? V/F
Faux. On veut jouer sur l’intégrité de la BHE alors on veut DIMINUER la perméabilité de celle-ci. En d’autres mots, augmenter l’imperméabilité de la BHE.
La lame basale est également appelée _________ _________?
Matrice extracellulaire
La lame basale est maintenue par quoi?
La cellule endothéliale et les astrocytes.
Quelle est la conséquence de la rupture pathologique de la lame basale?
Augmentation de la perméabilité de la BHE
Les protéines de la matrice servent à deux choses :
- Ancrage à l’endothélium
2. Influence l’expression des protéines des jonctions serrées
Quel est le plus grand facteur génétique de l’Alzheimer?
hAPOE4
L’astrocytes fait le lien entre quoi et quoi?
Capillaire et neurone
Les astrocytes couvrent ___ % des capillaires du cerveau avec leur pied enchevêtrés en rosettes.
99 %
Quels sont les 4 rôles des astrocytes?
- Modulation rapide de la perméabilité des cell endothéliales
- Alimentation des neurones
- Régulation du milieu extracellulaire
- Synthèse du cholestérol pour la formation de la myéline des gaines des axones neuronaux, puisqu’il ne peut pas traverser la BHE
Qu’est-ce que l’immunomarquage?
Le marquage par les anticorps
Qu’est-ce que la microscopie confocale?
Est un microscope optique qui a la propriété de réaliser des images de très faible profondeur de champ
Quelles sont les différences entre les capillaire périphérique VS capillaire cérébral?
P: fenêtres, espaces intercellulaires, vésicules, moins de mitochondries, péricytes, noyau, endothélium
C: pieds astrocytaires, neurone, une seule jonction serrée, plus de mitochondries, péricytes, noyau, endothélium
Il existe des parties dans le cerveau qui sécrète des hormones qui ont une fonction sensorielle sur la composition du sang. V/F
Vrai,
6 organes circumventriculaires partiellement démunis de BHE.
Barrière sang-liquide cérébro-spinal est considérée comme une ___________ barrière entre la circulation sanguine et le SNC.
deuxième
La barrière sang-liquide cérébro-spinal est formée de quoi?
- cellules épithéliales
- les jonctions serrées des plexus choroïdiens
La barrière sang-liquide cérébro-spinal a une part importe dans quoi?
l’homéostasie du cerveau (approvisionne le cerveau en vitamines, nucléotides et glucose)
Quels sont les 6 types de transport à la BHE?
- Transport para cellulaire
- Diffusion libre ou passive
- Passage par canaux
- Diffusion facilitée
- Transport actif
- Transport vésiculaire
- Transcytose à récepteurs
- Transcytose par absorption
Qu’est-ce que le transport para cellulaire?
- Sert pour les capillaires périphériques
- Transport d’eau, urée, glycérine vers les organes et les muscles par des fenêtres et des fentes intercellulaires.
Dans un endothélium cérébral sain et en bon état, les jonctions serrées relient les cellules entre elles de façon hermétique, dc ps possible de faire ce type de transport
Qu’est-ce que la diffusion libre ou passive?
- Survient à travers la membrane cellulaire de l’endothélium (ds les espaces entre les chaines de la couche lipidique) et les jonctions serrées
- égaliser concentration/ potentiel électrochimique
- Pas besoin d’énergie de la cellule.
- Le débit de matière est proportionnel à la différence de concentrations, et ne peut pas être régulé par la cellule
Quel type de molécule utilise la diffusion passive? Quelles propriétés doivent-elles avoir? (2)
éthanol, oxygène, CO2
- Hydrophobe
- suffisamment petite si elle est hydrophile
L’eau utilise quel type de diffusion?
facilité, canaux protéique (aquaporine)
Quels sont les avantages des canaux protéiques? (4)
- Rapides
- Régulés
- Spécifiques
- Non-saturables
Cmt peut-on désactiver des canaux à ions? (2 façons) (canaux protéiques)
- Impulsion de tension électrique
- Hormones
Quels sont les deux types de diffusion facilitée?
Canaux protéiques
Protéines de transport
Est-ce que la diffusion facilitée nécessite de l’énergie?
Non, se fait donc uniquement par gradient de concentration et ne nécessite en soi aucune énergie.
Quelles sont les 2 familles de transporteurs?
- Membranaire (ex GLUT1 : glucose)
2. Solute carriers
Le glucose utilise quel genre de diffusion?
Diffusion facilitée : protéines de transport
Transporteurs membranaires : GLUT1
Quelles sont les 3 façons dont peuvent fonctionner les protéines membranaires de transport (diffusion facilitée)?
- uniport (une molécule à la fois dans un seul sens)
- symport (deux molécules ou plus, dans le même sens)
- antiport (deux molécules ou plus en sens inverses)
Pourquoi la diffusion paracellulaire, libre ou passive et facilitée ne requiert pas d’énergie à la cellule?
Parce qu’ils suivent les gradients de concentration
On associe le transport actif avec une pompe. Selon cette comparaison, qu’arrive-t-il au gradient?
La pompe va à l’encontre du gradient.
La pompe peut être simple ou couplée. Par ex, la pompe Na+K+ maintient la différence de potentiel des neurones.
Pourquoi dit-on que le transport actif requiert de l’énergie à la cellule?
Parce qu’il nécessite de l’énergie sous forme d’ATP étant donné que la pompe va à l’encontre du gradient.
Quand le transport actif à lieu du sang vers le cerveau on parle d’________.
influx
ex pompes sodium potassium
Quand le transport actif à lieu du cerveau vers le sang on parle d’________.
efflux
ex. P-glycoprotéine
Les Na+, K+ et Ca+ utilisent quel genre de transport?
Transport actif en influx (sang vers cerveau)
À quoi sert la phagocytose?
Pour digérer
À quoi sert la pinocytose?
Pour incorporer une partie du milieu ambiant (milieu extracellulaire).
À quoi sert l’endocytose à récepteur?
Pour sélectionner de grosses molécules à ingérer par des récepteurs spécifiques.
Quels sont les 3 types de transport vésiculaire?
Phagocytose
Pinocytose
Endocytose à récepteur
Pourquoi dit-on que la pompe (Na+ K+) peut être simple ou couplée?
Parce qu’elle maintient la différence de potentiel des neurones et l’équilibre chimique du même coup.
Quels sont les médicaments ou composés pouvant briser la perméabilité de la BHE?
facteurs de croissance, radicaux libres
Quels sont les composés qui interagissent directement avec les cellules endothéliales du cerveau et qui causent l’ouverture de la BHE?
Trombine
Amyloide-B
Quelles sont les deux pathologies reliées à la BHE?
Sclérose en plaque
Alzheimer
La sclérose en plaque est considérée comme une maladie ______-________.
auto-immune
Il se passe deux choses avec les cellules immunitaires lors de la sclérose en plaque :
- Elles perçoivent la myéline comme un agent inconnu et l’attaque
- Elles pénètrent la BHE pour aller détruire la myéline des axones du cerveau ce qui augmente par le fait même l’inflammation.
La maladie d’Alzheimer est la forme la ____ courante de trouble cognitif.
plus
Quelles sont les 2 raisons grosso-modo de l’Alzheimer?
Les plaques amyloïdes, que l’on retrouve entre les neurones
La dégénérescence neurofibrillaire, que l’on retrouve à l’intérieur des neurones.
Les deux sont des amas de protéines qui se forment lors du processus normal de vieillissement. Ces protéines s’accumulent cependant en beaucoup plus grande quantité dans les démences de type Alzheimer.
Décris-moi plus en détails ce qui se passe avec les plaques amyloïdes.
Dysfonctionnement de la BHE.
Il s’agit de petits dépôts denses de la protéine bêta-amyloïde.
À grande quantité, ces plaques deviennent neuro toxiques. Engendrent des micro blessures à l’endothélium des artères, ce qui détache les péricyte, dc les globules rouges peuvent pénétrer ds SNC. Provoquent des microhémorragies et l’accumulation de sang qui sont toxiques.
Décris-moi plus en détails ce qui se passe avec l’enchevêtrement des neurofibrilles?
Les microtubules sont maintenus bien parallèles grâce à une protéine appelée tau.
Chez les personnes souffrant d’Alzheimer, ces protéines tau se désagrègent en filaments formant des enchevêtrements. Les terminaisons nerveuses situées tout au bout de l’axone seront les premières à dégénérer suite à ce manque de ravitaillement, jusqu’à la mort complète du neurone.
Pourquoi les protéines tau se désagrègent?
Hyperphosphorylation
Une hypothèse avance que les radicaux libres, dus à la présence de plaques amyloïdes, détériorent la paroi membranaire des axones et laissent ainsi pénétrer des ions calcium qui vont sur-activer les Map kinases chargées de contrôler la phosphorylation des protéines tau.