Antineoplásicos Flashcards
Quais são os compartimentos de células neoplásicas e em qual deles atuam os antineoplásicos?
Compartimento A: consiste em células em divisão que, possivelmente, estão
continuamente no ciclo celular, participando do câncer.
Compartimento B: consiste em células em repouso potencialmente capazes de
participar do câncer.
Compartimento C: consiste em células que não são capazes de se dividir, mas que
contribuem para o volume do tumor.
→ Os antineoplásicos, classicamente, só conseguem agir sobre as células do
compartimento A.
Por que a maioria dos fármacos antitumorais de ação antiproliferativa causam efeitos colaterais indesejados nos pacientes?
Por agirem sobre células que estão em constante divisão (mitoses), os fármacos antineoplásicos podem atuar sobre células saudáveis do organismo que realizam grandes quantidades de divisão celular fisiologicamente (aquelas que renovam-se com velocidade → ex.: pele, cabelo, unhas, etc.). Por isso, ao induzir a apoptose em células com alto potencial de multiplicação celular, esses fármacos podem atuar também sobre células saudáveis, desencadeando efeitos colaterais indesejados, como:
Depressão de medula óssea
Inibição da cicatrização
Depressão do crescimento
Náuseas e vômitos
Alopecia
Esterilidade
Teratogenicidade
O que são os fármacos antineoplásicos da classe dos antimetabólitos?
fármacos que ou inibem enzimas envolvidas na síntese e metabolismo de
nucleotídeos ou são incorporados como análogos no DNA e resultam em finalização de
cadeia ou quebras de fita → eles impedem a síntese de DNA pelas células tumorais em proliferação.
Em qual etapa do ciclo celular atuam os antimetabólitos?
Os antimetabólitos atuam na fase S do ciclo celular
Cite exemplos de fármacos antimetabólitos
metotrexato
fluoruracila
Quais os mecanismos de ação do metotrexato e da fluoruracila?
- metotrexato (análogo/antagonista do ácido fólico) → estrutura semelhante à do ácido fólico; inibe a enzima dihidrofolato redutase, enzima que utiliza o ácido fólico para sintetizar timina -> impede a síntese de DNA
- fluoruracila (análogo de pirimidinas) → fármaco análogo de pirimidina, funcionando como um nucleotídeo “falso” que é capaz de inibir a timidilato sintetase, enzima que converte uracila em timina.
O que são fármacos da classe dos alquilantes de DNA?
fármacos que causam ligação covalente e entrecruzamento entre as fitas de DNA, causando a ruptura da cadeia de DNA ou sua replicação defeituosa, o que resulta em apoptose. São mais tóxicos, pois interferem na síntese de RNA também.
A ideia dos alquilantes é gerar uma mutação no DNA da célula cancerígena, de modo a ativar os genes supressores de tumor por identificarem essa mutação presente, impedindo que esse DNA seja replicado
Cite um exemplo de fármaco da classe dos alquilantes de DNA
Ciclofosfamida
Em qual etapa do ciclo celular os alquilantes atuam?
Podem atuar em todas
O que são fármacos antineoplásicos da classe dos inibidores de proteínas/naturais? E em qual etapa do ciclo celular eles atuam?
Fármacos que ou impedem formação dos fusos de tubulina, ou estabilizam os microtúbulos. Esses fármacos atuam durante a mitose (são ciclo-celular específicos)
Cite um exemplo de fármaco da classe dos inibidores de proteínas/naturais
Alcalóides da vinca e paclitaxel
Qual o mecanismo de ação dos alaclóides da vinca?
inibem a formação dos fusos
Qual o mecanismo de ação do Paclitaxel?
Estabilizam os microtúbulos/paralisam suas estruturas
Em qual etapa do ciclo celular atuam os produtos naturais/alcalóides vegetais?
Atuam especificamente na mitose
Quais as principais causas dos mecanismos de resistência aos antineoplásicos?
- mutações prévias no gene p53 (gene supressor tumoral)
- mutações em enzimas de reparo
- expressão aumentada de proteínas de transporte (ex.: Glicoproteína P) → realizam a remoção do fármaco de dentro do sítio de atuação na célula neoplásica (“carregam”o fármaco para fora da célula cancerígena)
