Antimicrobianos Flashcards
Usos dos antimicrobianos
Em relação ao emprego de antimicrobianos específicos, o médicoveterinário,
além de usálos
terapêutica e
profilaticamente, como o faz o médico de seres humanos, emprega ainda o antimicrobiano na metafilaxia e
como aditivo zootécnico melhorador do desempenho (antigamente chamado de promotor do crescimento).
O uso terapêutico é aquele no qual o antimicrobiano é administrado ao animal ou rebanho que apresenta
uma doença infecciosa, visando controlar a infecção existente.
Na profilaxia, o uso do antimicrobiano é somente uma medida preventiva, na qual o médicoveterinário
quer
garantir a proteção contra uma possível infecção. Por exemplo, o uso profilático é feito quando o animal é
submetido a uma cirurgia empregando medidas assépticas e se deseja proteger o animal contra agentes
infecciosos; ou ainda na profilaxia da vaca no período de secagem, no qual o risco de infecções intramamárias é
maior (para detalhes ver Capítulo 41). O emprego profilático de antimicrobianos pode ser feito para um único
animal ou para um grupo de animais e é largamente aceito para a profilaxia cirúrgica em animais.
O uso metafilático de antimicrobiano é feito quando em um rebanho há alguns animais com determinada
doença infecciosa e o antimicrobiano é empregado visando prevenir a instalação da doença clínica em todos os
animais do grupo. É uma situação em que se usam doses e duração de tratamento idênticas àquelas do uso
terapêutico. O uso metafilático de antimicrobianos é também chamado de tratamento de animais em risco ou
ainda tratamento de animais em contato. Nessa situação o antimicrobiano pode ser administrado ao rebanho em
ração, comida ou água, por facilidade de manejo.
Como aditivo zootécnico melhorador do desempenho, os antimicrobianos visam diminuir a mortalidade,
melhorar o crescimento e a conversão alimentar (para detalhes ver Capítulo 51). Atualmente, tem se
questionado bastante esse uso dos antimicrobianos, uma vez que são empregados por período prolongado e
em baixas concentrações na ração, situação que favorece o desenvolvimento da resistência bacteriana. Como
aditivo zootécnico melhorador do desempenho, geralmente a administração do antimicrobiano é feita na ração,
em dose em geral 5 a 10% daquela que seria usada terapeuticamente, caso fosse permitido seu uso com essa
finalidade (os antimicrobianos de uso terapêutico não devem ser usados como aditivos e viceversa).
Vias de administração de antitmicrobianos
Para animais de produção, temos as seguintes
vias de administração:
Água de bebida ─ Indicado para medicamentos
hidrossolúveis com uso terapêutico.
Ração ─ Indicado para medicamentos de uso
preventivo e como aditivos zootécnicos.
Vantajosa em relação à água pois
permite uso contínuo, tem custo mais
baixo, garante maior estabilidade do
produto, são feitas em condições
controladas por equipe qualificada e há
menor variação de consumo.
Injetável ─ Para medicação terapêutica.
Local ─ Indicada para mastites e feridas
cutâneas.
Tipos de antimicrobianos
Antimicrobianos tempo-dependentes ─ A taxa
de morte bacteriana é influenciada pelo tempo
ao qual a concentração de medicamento na
circulação permanece acima do CIM.
Gram-positivas > 40% do tempo acima da CIM
Gram-negativas > 80% do tempo acima do CIM
São os beta lactâmicos, macrolídeos,
tetraciclinas, lincosamidas, sulfas e
trimetoprima.
Antimicrobianos concentração dependentes ─
A taxa de morte bacteriana é influenciada pela
concentração do antimicrobiano.
Gram-positivas: ASC/CIM = [30,50]
Gram-negativas: ASC/CIM > 100
São as polimixinas, aminoglicosídeos e
fluoroquinolonas.
Antimicrobianos tempo e concentração
dependentes ─ A taxa de morte bacteriana
depende tanto do tempo de exposição, quanto
da concentração de antimicrobianos.
São os glicopeptídeos, especialmente a
vancomicina.
Sulfas
Sulfas (VO) - quimioterápico análogo estrutural ao PABA, antagonista competitivo pela enzima (di-hidropteroato sintetase) na síntese de ácido fólico (antimetabólito). Têm amplo espectro de ação e podem ser tanto bacteriostáticos quanto bactericidas.
Sulfadiazina, Sulfametazina, Sulfadimetoxina
Seguro: animais adquirem ácidos fólicos da dieta.
Efeitos adversos: cristalúria sulfonamídica (precipitam em pH ácido), ceratoconjuntivite (cães), neurite periférica (bovinos).
Quinolonas
Quinolonas - medicamento de escolha para o combate de infecções urinárias de difícil tratamento. São bactericidas e atuam inibindo as topoisomerases do tipo II (DNA girase) da bactéria. Inibem a enzima P450.
1ª geração ou quinolonas: ácido nalidíxico. Baixo espectro de ação.
2ª geração ou Fluorquinolonas: enrofloxacino, norfloxacino, ciprofloxacino. Amplo espectro de ação.
Associação com Cloranfenicol ou Rifamicina: efeito antagônico
Efeitos adversos: danos na cartilagem articular, teratogênico, degeneração da retina e cegueira (gatos).
Resistência bacteriana: mutação na DNA girase e alteração de permeabilidade de membrana.
Beta lactâmicos
Beta Lactâmicos - penicilinas e cefalosporinas. Inibição da transpeptidase, inibindo a síntese da parede celular. Ação bactericida tempo-dependente.
Associação: penicilina + ácido clavulânico (inibidor de betalactamase).
Resistência bacteriana: betalactamases, redução da permeabilidade da parede celular.
Penicilinas - naturais, fenoximetilpenicilina (V), resistentes às penicilinases, de amplo espectro de ação (amoxicilina, ampicilina).
A amoxicilina é melhor absorvida do que a ampicilina.
Efeitos adversos: reações alérgicas cutâneas, anemia hemolítica e trombocitopenia.
Cefalosporinas - classificada em gerações. Têm características semelhantes às penicilinas. São muito pouco tóxicas. O processo inflamatório facilita a penetração no SNC. Exemplo: ceftiofur.
Glicopeptídeos
Glicopeptídeos - espectro de ação para bactérias gram-positivas. Inibição da transpeptidação. São bactericidas.
Vancomicina (IV): bactericida tempo-dependente. A inflamação das meninges facilita a sua penetração no líquido CR.
Efeito sinérgico: vancomicina + aminoglicosídeos ou rifamicina.
Efeitos adversos: irritação tecidual (IM), nefro e neurotoxicidade.
Aminoglicosídeos
Aminoglicosídeos - bactericidas dose-dependentes, efeito pós-antibiótico e pouco lipossolúveis. Ação contra bactérias gram-negativas. Ligam-se na subunidade 30S do ribossomo (necessidade em penetrar na bactéria através de transportadores → associação). Grande período de carência.
Amicacina, tobramicina, gentamicina, neomicina, canamicina, estreptomicina.
Administração de altas doses de longos intervalos.
Associação: aminoglicosídeos + betalactâmicos
Resistência bacteriana: alteração dos sítios de ligação no ribossomo, redução da penetração do antibiótico, enzimas inativadoras (fosfotransferases, adeniltransferases e acetiltransferases).
Efeitos adversos: nefro e ototoxicidade (associação com diuréticos).
Macrolídeos
Macrolídeos - impedem a síntese proteica bacteriana ao se ligar à subunidade 50 S do ribossomo. São bacteriostáticos tempo-dependentes. Amplo espectro de ação.
Eritromicina, azitromicina, espiramicina → afinidade pelo pH ácido → infecção de pulmão.
Resistência: plasmídeos, modificação no sítio de ligação, efluxo ativo, síntese de enzimas bacterianas que hidrolisam o anel lactona.
Efeitos adversos: irritação tecidual, distúrbios gastrointestinais (atuação na flora intestinal), inibidor das enzimas microssomais hepáticas (potencializa efeito da teofilina, ciclosporina, digoxina e varfarina).
Tetraciclina
Tetraciclinas (VO/parenteral) - bacteriostáticos lipossolúveis tempo-dependentes. Ligam-se reversivelmente à subunidade 30 S do ribossomo do microrganismo, impedindo que o RNA transportador (RNAt) se fixe ao ribossomo e, com isto, a síntese proteica é inibida. Pode-se ligar à subunidade 40 S (mamíferos). Amplo espectro de ação. Formam quelatos insolúveis com o cálcio e outros íons. Não tomar leite junto.
Doxiciclina, minociclina.
Antiácidos (tem íons metálicos) e catárticos podem reduzir a absorção das tetraciclinas → formam quelatos
Atravessam a BHE, são secretados no leite.
Resistência: efluxo por mecanismo dependente de energia, proteção ribossômica, modificação química.
Efeitos adversos: irritação tecidual, distúrbios gastrintestinais, efeito cardiovascular (arritmias), interfere na deposição óssea de cálcio → não usar em animais prenhes e/ou jovens. Danos hepáticos e renais.
Causas do insucesso da terapia antimicrobiana
São causas do insucesso:
Tratamento de infecções não sensíveis, como a maioria das viroses
Tratamento de febres de origem desconhecida, em que o agente causal pode não ser infeccioso
Erro na escolha do antimicrobiano e/ou na sua posologia (dose, intervalo entre doses, duração do
tratamento)
Tratamento iniciado com atraso, quando o microrganismo já causou as lesões no organismo animal
Focos infecciosos encistados, pus, tecidos necróticos, corpos estranhos, cálculos renais, sequestros ósseos
que dificultam a atuação do antimicrobiano
Processos infecciosos em tecidos não atingidos pelo antimicrobiano ou, quando o fazem, as concentrações
são insuficientes
Persistência, isto é, o agente infeccioso é sensível ao antimicrobiano in vitro, porém nos tecidos do animal o
microrganismo pode encontrarse
em uma fase do seu ciclo na qual é refratário ao medicamento. Por
exemplo, o microrganismo pode encontrarse
na fase de esferoplasto ou protoplasto, não sofrendo a ação de
antibióticos que atuam na parede celular
Resistência bacteriana, que pode ser natural ou adquirida. A resistência natural não perturba a terapêutica
porque o médicoveterinário
já sabe que um determinado microrganismo é naturalmente resistente ao
antimicrobiano. Por outro lado, a resistência adquirida é uma propriedade nova adquirida por determinada
cepa de microrganismo, tornandoo
resistente ao antimicrobiano; esta sim traz grandes transtornos na clínica
médica.
Associações sinérgicas de antimicrobianos
As associações de antimicrobianos com efeito
sinérgico comprovado são: (a) inibição sequencial de etapas sucessivas do metabolismo da bactéria (p. ex.,
sulfa + trimetoprima); (b) inibição sequencial da síntese da parede celular (p. ex., mecilinam + ampicilina); (c)
facilitação da entrada na célula bacteriana de um antimicrobiano por outro (p. ex., antibiótico betalactâmico +
aminoglicosídio); (d) inibição de enzimas inativadoras (p. ex., ampicilina + ácido clavulânico); (e) prevenção do
surgimento de resistência bacteriana (p. ex., eritromicina + rifampicina).
Associação de microbianos
A associação de antimicrobianos deve refletir o conhecimento do médicoveterinário
e não a prática condenável
de se tentar atingir o agente etiológico ao acaso. Portanto, sempre que possível devese
evitar a associação de
antimicrobianos, porém em algumas situações se faz necessária:
Tratamento de infecções mistas, em que os microrganismos são sensíveis a diferentes antimicrobianos
Para evitar ou retardar o aparecimento de resistência na bactéria. Este é um aspecto controverso; acreditase
que quando um microrganismo é submetido concomitantemente a antimicrobianos com mecanismos de
ação diferentes, tornase
mais difícil o aparecimento de resistência
Para maior efeito terapêutico. Em alguns processos infecciosos a experiência clínica comprovou que a
terapia combinada é mais eficiente, como, por exemplo, na infecção por Pseudomonas aeruginosa, na qual
podese
empregar gentamicina + carbenicilina
Tratamento de infecções graves de etiologia desconhecida. Nesta situação coletase
material para realização
do antibiograma e iniciase
o tratamento do processo infeccioso com uma associação de antimicrobianos,
aguardandose
o resultado do laboratório
Para obterse
sinergismo, isto é, quando a atividade antimicrobiana da associação é maior do que aquela
obtida quando cada um deles é usado isoladamente. Por exemplo, a combinação das sulfas com
trimetoprima, em que ambos são agentes bacteriostáticos, porém associados têm efeito bactericida
Processos infecciosos em pacientes imunodeprimidos, os quais geralmente apresentam resposta deficiente
ao tratamento; a associação visa melhorar esta resposta.
