Anticoagulants Flashcards
Nommez les 3 inhibiteurs directs de la thrombine
Argatroban (Novastan) (injection)
Bivalirudine (Angiomax) (injection)
Dabigatran (Pradaxa) PO
Quel est l’impact de bloquer directement la thrombine ?
Empêche la transformation de la fibrinogène en fibrine et bloque le feedback positif sur la voie intrinsèque.
Quel est l’impact de bloquer directement le facteur X ?
Empêche la transformation de prothrombine en thrombine.
Vrai ou faux? Le dabigatran est normalement pris BID mais seulement DIE en post-op (chx hanche, genou)
Vrai
À partir de quelle valeur de clairance le dabigatran ne peut être donné?
Clcr < 30 ml/min (ajustement entre 30-50 ml/min à 110 BID au lieu de 150 BID )
Vrai ou faux? Le dabigatran prévient l’aggrégation plaquettaire induit par la thrombine, le collagène, l’ADP et l’acide arachidonique.
Faux, il bloque seulement l’aggrégation induit par la thrombine
Vrai ou faux, le dabigatran se lit sur la thrombine de facon irréversible
Faux, réversible et sélectif
Vrai ou faux, le dabigatran est un pro-médicament
Vrai, il se transforme en dabigatran acylglucuronide actif
Le dabigatran est un substrat des _________
Pgp (au niveau intestinal) pas de CYP. Si on donne un inhibiteur des Pgp en même temps que le dabigatran, on va augmenter la concentration sanguine, car le Pgp ne pourra pas renvoyer la molécule dans l’intestin, il sera davantage absorbé.
La biodisponibilité du dabigatran est de _____% et peut être influencé par un pH _______.
3-7%
basique (effet non significatif en clinique mais faire attention au antiacides IPP tout de même)
Le dabigatran a une liaison protéique de ___% donc il peut être dialysée.
35%
Le dabigatran est éliminé à 80% par la voie _____ et à 20% pas la voie ______
rénale (excrété inchangé)
biliaire
Vrai ou faux? en haut de 80 ans on donne le dabigatran à une dose de 110 mg BID
Vrai
Nommez 4 classes de médicaments pouvant augmenter le risque de saignement.
Antiplaquettaire (ex: aspirin)
Anticoagulant/antothrombotique
AINS
ISRS/IRSN
Quels sont les suivis à faire avec le dabigatran?
Sécuritaire à des doses fixes, chez les gens n’ayant pas beaucoup de facteurs de risque de saignement (sinon on est mieux d’y aller avec le Coumadin). Donc, pas besoin de monitorage de routine.
- Le TCA peut tout de même être utilisé pour une évaluation qualitatif. mais sensibilité varie selon le réactif utilisé. Si TCA 2x limite supérieure normale = suranticoagulation.
- Fonction rénale et hémoglobine, pour évaluer le risque d’accumulation du médicament et le risque de saignement (anémie)
- Dialyse chez les patient IR
Quels sont les options de thérapie en cas de saignement sous dabigatran ?
- Antidote: Idarucizumab (Praxibind) –> n’augmente pas le risque de thrombose car il se lit directement sur le dabigatran pour le bloquer de façon irréversible. Il ne se lit pas sur les facteurs de coagulation.
- Charbon activé post-administration peut empêcher absorption.
- Complexe de facteurs de coagulation inactivés (Beriplex, Octaplex) Dernier recours –> augmente risque de thrombose.
- Facteur VII recombinant.
Quels sont les effets indésirable du dabigatran?
Dyspépsie (11%) –> le plus fréquent
Saignement (risque de saignement intracrânien moindre qu’avec le coumadin) 16% de risque de saignement à longterme
Augmentation du risque d’infarctus
Nommez les inhibiteurs directs du facteur X.
Rivaroxaban (Xarelto) PO
Abixaban (Éliquis) PO
Edoxaban (Lixiana) PO
Nommez l’inhibiteur indirect du facteur X.
Fondaparinux (Arixtra)
Vrai ou faux? Comme pour le dabigatran le Xarelto est CI en insuffisance rénale (Clcr < 30 ml/min)
Vrai
Ajustement en FA si Clcr < 50 ml/min mais pas pour EP
Pour FA si Clcr entre 30 et 49 ml/min = 15 mg DIE
Dans quelles situation le Xarelto peut être donnée BID
BID court terme (ex: 7 jours) si TVP/EP, puis DIE
Quel est la biodisponibilité du Xarelto ?
10 mg (80-100%) 20 mg (à jeun = 66% mais 100% avec nourriture)
Le Xarelto est un substrat du _____ comme le dabigatran mais il est métabolisé aussi au niveau du foie par ________ et _______
Pgp
Cyp3A4
Cyp2J2
Discutez de l’élimination du Xarelto
1/3 oxydé en métabolite inactif via Fèces
1/3 oxydé en métabolite inactif par les reins
1/3 éliminé inchangé par les rein (attention en IR)
Le Xarelto se lit à l’albumine à ____%
95%, il n’est donc pas dialysable
Quel est l’antidote du Xarelto?
Il n’a pas d’antidote pour l’instant
Si le patient saigne avec la prise du Xarelto, qu’est-ce qui peut être donné?
- Charbon?
- Facteur de coagulation (Beriplex et Octaplex)
- Facteur recombinant VII
- aPCC FEIBA (VIIa, II, IX, X)
Si le patient saigne avec la prise du Xarelto, qu’est-ce qui peut être donné?
- Charbon activé?
- Facteur de coagulation (Beriplex et Octaplex)
- Facteur recombinant VII
- aPCC FEIBA (VIIa, II, IX, X)
- Non dialysable
Quels sont les ES du Xarelto?
Nausées
Constipation
Saignement (23% à longterme)
Le Éliquis est CI à quelle valeur de clairance?
Clcr= 15 ml/min
Dans quelles situations est-ce qu’on doit ajuster la dose de l’Éliquis?
Si 2 des 3 critères suivant sont présents: Age > ou = 80 Créatinine > ou = 133 umol/L Poids < 60 kg Prudence entre 15 et 25 ml/min