AINES (propiamente dicho) Flashcards
Mecanismo General de AINES
Bloquear la COX
Efecto principal de AINES
Inhibicion de produccion de prostaglandinas tienen efecto antinflamatorio, analgesico y antipiretico.
V/F Algun AINE puede bloquear Lipoxigenasa
FALSO…no, los AINES son muy pussy’s para bloquear Lipoxigenasa =D
Al no tener efecto sobre Lipoxigenasa, son efectivos en Asma y EPOC?
No mucho, porque se caracterizan mas bien por tener una liberacion de leucotrienos
Mecanismo de Accion Analgesica de los AINES
Inhibir la sintesis de prostaglandinas
Se bloquea su efecto sensibilizante hacia terminaciones nerviosas en fibras nociceptivas.
Esto impide que se amplifique la señal del dolor, permitiendo que opioides endogenos hagan su efecto.
Accion Antinflamatoria de los AINES
Al inhibir prostalandinas
Disminuye vasodilatacion, edema y permeabilidad vascular
Accion Antipiretica de los AINES
Cuando aumentan prostaglandinas, aumenta la actividad de leucocitos liberando sustancia pirogenas inflamatorias
Estos pirogenos actuan en centro termorregulador del hipotalamo, aumentando temp. corporal
Al inhibir prostaglandinas, se inhibe este efecto.
Reacciones Adversas de los AINES (en Sistema Gastrointestinal) CAUSA
Prostaglandinas son gastroprotectoras, al inhibir su sintesis, se afecta SGI.
Prostaglandinas inhiben la secrecion gastrica de acido, aumentan el flujo sanguineo de la mucosa y tienen accion citoprotectora.
Reacciones Adversas de los AINES (en Sistema Gastrointestinal) Ejemplos:
Dispepsia, vomitos, nausea, formacion de ulceras peptias y en uso cronico riesgo a hemorragias
Reacciones Adversas de los AINES (en Sistema Renal) CAUSA
Inhibicion de la vasodilatacion mediada por prostaglandinas en la medula y glomerulos renales causan hipoperfusion renal
Reacciones Adversas de los AINES (en Sistema Renal) Ejemplos
Lesion Renal Aguda
Nefrotoxicidad
Enfermedad Renal Cronica (en uso cronico)
NO DAR AINES EN ERC…ES SATANICO :/
Reacciones Adversas de los AINES (en Sistema Respiratorio) CAUSA
Desviacion del metabolismo del acido araquidonico hacia via de biosintesis de leucotrienos…aumentan leucotrienos.
Reacciones Adversas de los AINES (en Sistema Respiratorio) Ejemplos
Broncoespasmo (No bueno)
Clasifiacion de AINES
- Salicilatos
- Derivados del Acido Acetico
- Derivados de Acido Propionico
- Derivados del acido enolico
- Derivados de pirazolona
- Fenamatos
- Nimesulida
- Derivados del acido nicotinico
- COX 2 Selectivos
Salicilatos, farmacos
Acido Salicilico (para la piel, muy irritante) Sulfasalazina Acido Acetil Salicilico
Indicaciones de Salicilatos (tipo de dolor)
Dolor de poca intensidad, originado en estructuras tegumentarias, no visceras
Cefaleas, mialgias, artralgias
Caracteristica particular de Salicilatos
Buenos antipireticos
Efectos Adversos de Salicilatos a nivel GI
Generan ulceras pepticas, exacerban sindromes ulceropepticos (dispepsia, pirosis), hemorragia GI, Gastritis Erosiva
Hemorragia gastrica a veces es indolora, silente, y puede ser indetectada y culminar en anemia ferropenica (primera manifestacion!!)
Efectos Adversos de Salicilatos en embarazo
Evitar en embarazo, causan peso neonatal bajo
En tercer trimestre se observa incremento de mortalidad perinatal, anemia, hemorragia pre y postparto, prolongacion de gestacion y partos mas complicados.
(Se inhiben las prostaglandinas a nivel de utero, las cuales se encargan de las contracciones uterinas)
Efectos Adversos de Salicilatos a nivel endocrino
Disminuyen la captacion y eliminacion de yodo en en la tiroides cuando se administra en tratamiento prolongado. Desaparecen T3 y T4 de la circulacion rapidamente. Hipotiroidismo.
Saliclatos: Absorcion
Buena absorcion via oral, cierta parte en estomago y gran parte en procion superior de intestino delgado.
Efectos Adversos de Salicilatos a nivel respiratorio
Estimulan el centro respiratorio en bulbo raquideo, en altas dosis aumentan la ventilacion, disminuye PCO2, y favorecen alcalosis respiratoria (PRIMER SIGNO DE INTOXICACION POR SALICILATOS), se da en adultos)
Compensacion: Eliminar Bicarbonato a nivel renal
Como se causa un trastorno acido base mixto?
Intoxicacion –> Estimulo de Centro Respiratorio –> Hiperventilacion –> Disminucion de PCO2 –> Alcalosis Respiratoria
Cuando coincide esto con un aumento de cosumo de O2 (causando aumento de produccion de CO2 y de metabolitos acidos, tiende a producir acidosis metabolica)
Intoxicacion por Salicilatos
Es una urgencia medica…inicia con estimulacion del centro respiratorio pero termina con depresion de este, causando acumulo de CO2 en tejidos, como consecuencia tendríamos una acidosis respiratoria.
Acido Acetil Salicilico en influenza y varicela
No se recomienda, ya que su uso esta asociado con Sd. de Reye en niños menores de 14 años (encefalopatia no especifica, degenracion adiposa de las visceras, alteracion del metabolismo: Higado y Cerebro)
Vomitos persistentes podria indicar este Sd. y requiere Tx. inmediato
A que dosis se consigue el efecto analgesico de AAS?
500 mg
A que dosis se consigue el efecto cardioprotector de AAS?
100 mg
No hay efecto antinflamatorio, analgesico o antipiretico.
A que dosis se consigue el efecto antiagregante plaquetario de AAS?
81 mg
Acetilacion irreversible de la COX, bloquea sintesis de tromboxano A2, no se da agregacion plaquetaria.
Derivados del Acido Acetico (son 4)
Indometacina, Sulindaco, Diclofenaco, Ketorolaco
Indometacina (Caracteristicas)
Buen antinflamatorio, accion analgesica y antipiretica similar a los salicilatos.
Indometacina (caracteristica particular)
Efecto vasoconstrictor directo, independiente de cicloxigenasa. Bueno para cefaleas. POTENTE INHIBIDOR DE PROSTAGLANDINAS.
Porque la indometacina es uno de los mas potentes bloqueadores de sintesis de prostaglandinas?
No bloquea la COX mejor que cualquier otro farmaco, lo que le hace especial es que posee afinidad por isoformas de COX 1 que tienen predominio de secrecion de prostaglandinas, a expensas de tromboxano A2.
Biodisponibilidad de indometacina
Excelente via oral
Usos alternos de indometacina
- Cierre del conducto arterioso persistente
2. Riesgo de aborto por su efecto de prolongar gestacion (tipico de AINES)
Vias de Adninistracion de Indometacina
- Via Oral
2. Via Rectal para que se absorba mas rapido
Efectos Adversos de Indometacina
- Molestias Gastrointestinales frecuentes y pueden ser graves
- Efecto mas frecuente en SNC y en general: Cefalea Frontal Intensa (25-50% de personas), es la principal causa por abandono de indometacina
- Mareos, vomitos, vertigo, confusion
- Convulsiones y en casos de depresion: psicosis, alucinaciones graves y suicidios (riesgo de sucidios mas alto de todos los AINES)
Sulindaco, caracteristicas
Analgesico malo, antipiretico malo, antinflamatorio malo.
Profarmaco
Sulindaco, caracteristicas importantes
Incapacidad para alterar la secrecion de prostaglandinas renales y la funcion renal
No hay afinidad por las COX a nivel renal
Mayor capacidad de hacer litiasis renal
Efectos Adversos de Sulindaco
Litiasis renal (mas comun de AINES) Menor incidencia de efectos gastrotoxicos, pero con reacciones adversas mas frecuentes en intestino.
Diclofenaco, caracteristicas
Muy buen analgesico, antipiretico y antinflamatorio
Diclofenaco, afinidad
Mayor por COX2 que por COX 1 (Aunque NO ES SELECTIVO)
Diclofenaco, mecanismo
Disminuye la concentracion de acido araquidonico en leucocitos
Diclofenaco, presentacion
Como sal potasica (de accion rapida, cataflan)
Como sal sodica (voltaren)
No varia la vida media.
Diclofenaco, efectos adversos
Menos incidencia de efectos GI en comparacion con otros AINES
Puede haber un aumento de riesgo cardiovascular en su uso a largo plazo
Aumento transitorio de transaminasas hepaticas normalmente reversible
Ketorolaco (Dolgenal), caracteristicas
Uno de los aines con mejor accion analgesica (Segun Mauro mejor ANALGESICO)
Moderado efecto antinflamatorio y antipiretico (se usa mas bien como analgesico), buen antinflamatorio a nivel oftalmico.
Ketorolaco, mecanismo de accion
Inhibicion periferica de la sintesis de prostaglandinas
Tambien se postula que puede liberar ligandos endogenos del receptor opioide.
Ketorolaco vs Morfina (dosis)
30 mg de Ketorolaco IM son equivalentes a 10 mg de Morfina….OJO
Ketorolaco, efectos adversos
ALTAMENTE GASTROTOXICO, asociado a ulceras pepticas
Katorolaco, absorcion y excrecion
ALIMENTOS RICOS EN GRASA RETRASAN SU ABSORCION
Ajustar dosis por mala eliminacion en
-Ancianos con Insuficiencia Renal
Derivados del Acido Propionico
Ibuprofeno, Naproxeno, Dexketoprofeno, Ketoprofeno, Flurbiprofeno, Loxoprofeno
Ibuprofeno, caracteristicas
Se ha demostrado que interfiere en los efectos antiplaquetarios de la aspirina
No es gastrotoxico, pero si daña el estomago
Buen uso en lactancia
Naproxeno, afinidad a COX 1 o COX2?
Mas afinidad por COX 2
Naproxeno, efecto antiplaquetario?
Leve, mejor que AAS por ser menos gastrotoxico
Disminuye riesgo de Infarto al miocardio en aproximadamente 10%.
Naproxeno, caracteristica especial
Es de los AINES mas seguros, ademas de tener menor incidencia clinica de efectos adversos gastrointestinales
Ketoprofeno (biprofenid) y Dexketoprofeno (enantyum), efecto analgesico, antinflamatorio y antipiretico?
Excelente efecto analgesico y antinflamatorio (mejor despues del ketorolaco)
Antipiretico, pero minimo, no se usa con este fin
Que semejancia tiene Ketoprofeno y Dexketoprofeno
Dexketoprofeno es el enantiomero S de Ketoprofeno y tiene mayor potencia en sus acciones
Caracteristica interesante en las via de las oxigenasa de Ketoprofeno y Dexketoprofeno
No desiva la via haica la lipoxigenasa, entones hay mucha menor sintesis de leucotrienos e inhibe bradicinina.
Efectos adversos de Ketoprofeno y Dexketoprofeno
ALTAMENTE GASTROTOXICOS (75%)
Combinar con inhibidor de bomba de protones en tratamiento cronico
Derivados del Acido Enolico (conocidos como Oxicam’s), son 3
Tenoxicam, Meloxicam, Piroxicam
Caracteristicas de Derivados del Acido Enolico
AINES de larga vida media que permiten solo una toma diaria
Accion antiagregante leve
Derivados del Acido Enolico, indicaciones (saberselas)
Dolor cronico o procesos inflamatorios
Pacientes con alergia a AINES, algunos pueden usar estos
Altamente usados como antiartriticos
Derivados del acido enolico, acciones adversas
En sistema GI (hasta 25%)
Cuando hay alergia a AAS, que se hace?
Hay gran cantidad de alergias al AAS, se puede producir shock anafilactico rapido, probable que haya alergia a los demas AINES excepto los Oxicam’s. hay que probar
Piroxicam, accion especial
Ademas de inhibir COX 1 y 2, inhibe quimiotaxis, liberacion de lisosomas y agregacion de neutrofilos
Tambien inhibe la proteoglucasa y colagenasa en cartilago haciendolo buen antiartritico
Tenoxicam, caracteristicas
Escasa accion antipiretica
Alimentos atrasan absorcion
Con Administracion diaria de una sola dosis (como ha de ser, si no es satanico), las concentraciones plasmaticas estables tardan 10-15 dias en alcanzarse y empiezan los efectos terapeuticos
Meloxicam, caracteristicas
Inhibe a mayor grado COX 2 que COX 1
Puede inhibir peroxidasas tambien
Menor actividad antiagregante plaquetaria de los oxicams
Menor incidencia de reacciones adversas, inferior a los oxicams
Derivados de la Pirazolona
Metamizol (Dipirona)
Son los farmacos que terminan en compositum o compuesto
Metamizol, caracteristicas
Buena accion analgesica y antipiretica
Accion analgesica dosis dependiente (2g de metamizol son equivalentes a 6-8 mg de morfina)
Minima inhibicion de COX, su efecto se da mas bien al inhibir prostaglandina sintetasa
Metamizol, caracteristicas especiales
Ligera accion relajante en musculo liso, por lo que tiene utilidad en dolores tipo colico por activacion de GMPc y Oxido Nitirico
Efecto analgesico al abrir canales de K, hiperpolarizando los nociceptores, provocando su desensibilizacion
Metamizol, efectos adversos
Hematologicos, como la agranulocitosis
V/F Cafeina permite la entrada mas facil de los AINES a SNC?
Verdadero
V/F Diclofenaco baja la fiebre lentmaente en niños
Falso, la baja muy rapido y hay que tener cuadado, puede causar mucha sudoracion y descompensacion del paciente pediatrico.
Fenamatos, cual es
Acido Mefenamico
Uso de fenamatos
Para tratar dismenorrea
Mecanismo de accion de fenamatos
Antagonista directo de prostaglandinas, a parte de inhibir COX
Fenamatos, efectos adversos
25% de pacientes abandonan por efectos gastrointestinales con su inflamacion
Diarrea intensa, con esteatorrea y meteorismo
Efecto adverso raro pero grave: Anemia Hemolitica Autoinmune (en uso cronico, que casi no se usa de este modo)
Nimesulida, caracteristica especial
Inhibidor de mayor grado de COX 1 mas que COX 2 (junto con diclofenaco, meloxicam y naproxeno)
Tambien inhibe translocacion de fosfodiesterasa tipo 4, inhibe liberacion de histamina de basofilos y celulas cebadas
Neutraliza acido hipocloroso, agente toxico liberado por neutrofilos causando inflamacion
Contraindicacion de Nimesulida
Insuficiencia renal y/o insuficiencia hepatica
Derivados del acido nicotinico
Clonixinato de Lisina (Dorixina)
Derivados del acido nicotinico: Afinidad por COX 1 o COX 2?
COX 2
Caracteristicas especiales de Clonixinato de Lisina
Accion analgesica a nivel central, porque su efecto analgesico es revertido parcialmente por naloxona, antagonista de receptores opiaceos
Usa receptores opioides
Clonixinato de Lisina en niños
No hay estudios que indiquen clonixinato de lisina en niños
Clonixinato de Lisina, efectos adversos
Nauseas y Manifestaciones Neurologicas (cefaleas frontales, somnolencia o mareo)
Pocos efectos GI
COX 2 Selectivos
Coxibs: Celecoxib, Etoricoxib, Parecoxib (ultimos dos no usados en USA)
COX 2 Selectivos mecanismo
Inhibicion de la COX 2 :) :D
COX 2 Selectivos, caracteristica especial
Capacidad de evitar efectos secundarios (GI y reno toxico) [Hay una contradiccion porque luego dice que son los mas gastrotoxicos…]
Excelente antinfalamtorio e analgesico, pero mal antipiretico. No hay efecto antiagregante plaquetario.
Celecoxib, inhibicion de COX 2 en comparacion a los otros
El menos selectivo de COX 2 de todos los coxibs
Celecoxib, uso pediatrico
Nunca se da, no es seguro
Celecoxib en ancianos y gente de raza negra
Se recomienda usar inicialmente la menor dosis recomendada (por cuestion de cantidad de COX2 que se induce en estos pacientes, farmacogenetica.
Etoricoxib, inhibicion de COX 2 en comparacion a los otros
El mas selectivo disponible en CR
Etoricoxib contraindicacion
Niños y adolescentes menores de 16 años
Etoricoxib dosis y efectos
Efecto dosis dependiente
30-60 mg: Antinflamatorio exclusivo
90-120 mg: Antinflamatorio y analgesico (uso en dolor cronico)
120 mg: EN DOLOR AGUDO SOLAMENTE
Parecoxib, caracteristica
Profarmaco inactivo del Valdecoxib
Parecoxib, efectos adversos
Fue retirado del mercado por reacciones dermatologicas que se convertian en shock
Aumenta riesgo de enfermedad Cardiovascular
Parecoxib, via de administracion
Inyectable, el unico COX2 selectivo inyectable
Salicilatos: Biodisponibilidad, Vida Media, Absorcion
Salicilato Sodico tiene mayor Biodisponibilidad, Vida Media, Absorcion que AAS
Derivados del Acido Acetico: Biodisponibilidad, Vida Media, Absorcion
Indometacina tiene mayor biodisponibilidad
Sulindaco mayor vida media
Diclofenaco mayor absorcion, menor vida media y biodisponibilidad
Ketorolaco es bastante estable (no es mejor ni peor en ninguna de estas caracteristicas)
Derivados del Acido Propionico: Biodisponibilidad, Vida Media, Absorcion
Ibuprofeno tiene menor biodisponibilidad
Ketoprofeno tiene mayor biodisponibilidad y menor vida media, y mayor absorcion (aunque todos la tienen muy parecida)
Naproxeno tiene mejor vida media
Derivados del Acido Enolico: Biodisponibilidad, Vida Media, Absorcion
Piroxicam tiene mejor biodisponibilidad
Meloxicam tiene menor biodisponibilidad menor vida media, mejor absorcion (aunque todas la tienen muy similar)
Tenoxicam tiene muy buena biodisponibilidad y mejor vida media
COX-2 Selectivos: Biodisponibilidad, Vida Media, Absorcion
Celecoxib tiene peor biodisponibilidad
Etoricoxib tiene mejor biodisponibilidad, mejor vida media y peor absorcion
Parecoxib tiene peor vida media y mejor absorcion
V/F Todos los AINES tienen alta union a proteinas
F, todos excepto AAS y Metamizol (muy rata la pregunta pero bueno, aprendan jaja)
Pregunta examen: Cual es el unico AINE que no tiene union a proteinas por encima de 90%
Acido Acetil Salicilico (AAS)
V/F Acetaminofen es un AINE
Falso
Acetaminofen (Aunque no es una AINE, se ve), caracteristicas
Mejor efecto antipiretico, buen analgesico en dolor no inflamatorio.
Actua a nivel de SNC
No es antinflamatorio por su mecanismo (no se sabe porque a nivel dental desinflama)
Acetaminofen dosis
A dosis terapeuticas es seguro con bajas reacciones adversas, seguro en niños, embarazo y lactancia
Acetaminofen, mecanismo analgesico
Se cree que inhibe una COX 3 en SNC, y tamien inhibe la activacion serootoninergica en bulbos espinales, especificamente en receptores 5HT-1A
En verdad no tenemos ni idea, pero bueno…
Acetaminofen, mecanismo antipiretico
Inhibicion de sintesis hipotalamica de prostaglandinas E2
Acetaminofen, unica interaccion medicamentosa
Con anticoagulantes orales (warfarina, que es jodida e interactua con todo)
Acetaminofen dosis mortal
15 gramos
Acetaminofen dosis toxica
10 gramos
Acetaminofen hepatotoxicidad
Aumenta con uso prolongado de framacos inductores de metabolismo hepatico, uso cronico de etanol o tomarse el farmaco con etanol
Vias de metabolismo de acetaminofen
Sulfatacion, conjugacion con acido glucuronico, y via tradicional de acetilacion
Mecanismo de intoxicacion de acetaminofen
Via tradicional de metabolismo se satura, no se puede metabolizar el metabolito toxico, no se logra unir con glutation, se une con proteinas de forma covalente, y causa necrosis hepatica.
Intoxicacion aguda con acetaminofen se da por cual molecula
Paracetamol
Estadios de Intoxicacion Aguda de Acetaminofen
- Sintomas y signos como diaforesis, nauseas o vomitos
- Mejoria clinica aparente, comienzan a aumentar enzimas y protrombina
- Hepatotoxicidad maxima
- Recuperacion o Muerte :( :(
Cual es el antidoto de intoxicacion por acetaminofen
N Acetil Cisteina
Dosis de N Acetil Cisteina en intoxicacion aguda por acetaminofen. Pregunta de fijo
Via Oral inicial en 140mg/kg, despues son 70 mg/kg cada 4 horas por 3 dias
IV se inyecta infusion de 150mg/kg con dextrosa al 5%, durante 15. En las siguientes 4horas dar 50 mg/kg en 500 ml. En las siguientes 16 horas dar 100 mg/kg en 1L.
