8 - Diabète

Question 1

Décrire le rôle des DC dans DT1

Answer 1

DC sont plus mature = suractivation de Tc autoréactifs

↑ Th1 (CD4+)

↑ NK (CD8+)

Question 2

Quel est le modèle proposé pour l’activation des cell T autoimuns dans DT1 ?

Answer 2

1) Apoptose cell B
2) Infiltration de CPA
3) Phagocytose de CPA contenant auto-Ag et maturation des DC
4) Migration vers périphérie et présentation au Tnaif (CD4+/8+)
5) Activation de Tcell → Destruction des cell B

Question 3

Pourquoi est-ce que la résistance à l’insuline + dysfonctionnement de cell B mène au DT 2 ?

Answer 3

1) Résistance à insuline
2) Compensation par ↑ insuline
3) Dysfonctionnement de cell B
4) = IGT (impaired glucose intolerance) = ↑ glycémie mais pas encore diabète
5) Long term = deviens DT2

Question 4

Quel est l’influence de l’insulino-résistance sur les tissus et la glycémie circulante

Answer 4

1) Résistance à insuline
2) ↓ absorption de sucre dans site périphériques (muscles et adipocytes)
3) ↑ production de glucose du foie
4) Hyperglycémie

Question 5

Quels sont les 4 mécanismes menant au dysfonctionnement des cell B dans DT2?

Answer 5

1) Genetique
2) Glucotoxicité
3) Lipotoxicité
4) Sur-insuline

Ils provoquent tous la mort des cell B du pancreas

Question 6

Quel est le mécanisme d’action de l’insuline?

Answer 6

1) Liaison au IRS1
2) Translocation de vésicules contenant R glucose vers MP
3) Assimilation de glucose

Question 7

Décrire la cascade de médiateurs inflammatoires de DT2

Answer 7

1) Excess nutrients = stress on ilots + insulino-sensitive tissues
2) Stressed tissues = ↑ pro-inflamm CK by NRLP3 inflammasome + TLR(IL-1b + TNF-a)
3) ↓ IL1-RA by B ilots = ↑ inflamm cell recrutement
4) Hyperglycémie = ↑ B ilôt cell Ab (GAD) = ↑ vulnerability
5) IL1-B ↑ NF-kB + fas expression = ↑ vulneraility to apoptosis
6) CD8+ ineracts with MHC-1 = ↑ cytotox

Question 8

Décrire les mécanismes moléculaires de IL-1b qui cause la réponse immunitaire de DT2

Answer 8

1) ↑ glucose dans ilôt Bcell = dissociate TXNIP from iTXR
2) intracell TNXIP + FFA (by TLR ) activate NLRP3 = inflammasome
3) Caspase 1 activation
4) Clivage of pro-IL-1B → IL-1B
5) FFA + IL-1B = ↑ cyto/chemokines by NF-kB activation = Macrophage recruitment
6) Islet derived Amyloid activates Macrophages
7) activated NLRP3 pathway in Macrophage = ↑ IL-1B
8) IL-1B lie IL1-R on ilôt B cell = ↑ IL-1B

This causes a vicious cycle of continous IL-1B production

Question 9

Quels sont 2 cibles de traitement pour DT2?

Answer 9

1) Ac-anti IL-1B

2) i IkB kinase = ↓ NF-kB