5. Immunosuppresseurs

Question 1

Les glucocorticoïdes

Answer 1

• Cortisone
  
  • immunosup 0.8, antinatriurétique 0.8
• Prednisone
  
  • immunosup 4, antinatri 0.8
• Triamcinolone
  
  • immunosup 5, antinatri 0
• Dexaméthasone
  
  • immunosup 25, antinatri 0

Question 2

Les glucocorticoïdes :

effets, etc.

Answer 2

• liaison du cortisol au réc. cytosolique, migration de GR-S au noyau et transcription GRE
• antiinf et immunosup (redistribution lymph, inhibition transc facteur proinf, inhibition transc cytokines, inhibition activation et prolif lymph)
• stim gluconéogenèse hép, dim utilisation périph de glucose, dim tolérance glucose, redistribution tissu adipeux (faciès des patients), HTA, fonte musc, atrophie cutanée, ostéoporose
• élévation de l’humeur, (psychose/névrose), suppression hypothalamo-hypophyso-surrénalien

Question 3

Inhibiteurs de la calcineurine

Answer 3

• Cyclosporine & Tacrolimus
• inhibie signalisation d’activation en aval du récepteur T par liaison à cyclophiline
• inhibent activation des T

Question 4

Cyclosporine

Answer 4

• biodisp 20-50%, pic après 1.5-2h, métabolisme CYP3A4
• effets indésirables : néphrotoxicité, HTA, syndrome hémolytique urémique, neurotoxicité, diabète sucré, hyperlypidémie, augm risque inf et cancer
• indications : prévention rejet organe, maladie auto-immune

Question 5

Tacrolimus

Answer 5

• t1/2 12h, absorption incomplète et variable, métabolisé CYP3A4
• effets indésirables : idem cyclosporine, plus haute incidence diabète et neurotoxique
• indications : prophylaxie rejet d’organe

Question 6

Inhibiteurs de mTor

Answer 6

• Sirolimus & Everolimus
• lie FKB-12 et inhibe prot kinase mTor, inhibe action et prolif des T induites par IL-2
• cinétique similaire à tacrolimus
• effets indésirables : augm cholestérol et tryglycérides, pas néphrotoxique, thrombocytopénie, leucopénie, anémie
• indications : prévention rejet d’organe

Question 7

Les antimétabolites

Answer 7

• Mycophénolate mofétil & Azathioprine
• inhibition prolifération T et B

Question 8

Mycophénolate mofétil

Answer 8

• bloque la synthèse des purines
• cinétique : promédicament (acide mycophénolique = actif), 1/2 16h, métabolisé par glucoronide
• effets indésirables : leucopénie, diarrhées, vomissements

Question 9

Azathioprine

Answer 9

• promédicament clivé en 6-mercaptopurine, converti en thioguanine
• incorporé à ADN, et interférence ac prod de base puriques (mercaptopurine)
• effets indésirables : leucopénie, pancytopénie
• indications : immunosuppression, maladie auto-immune, cancer