2A2 week 13 Flashcards

1
Q

preklinische fase geneesmiddelontwikkeling

A
  1. therapeutisch concept
  2. target selectie
  3. target validation
  4. lead finding
  5. lead optimization
  6. preklinische ontwikkeling
  7. klinische ontwikkeling
  8. regulatory approval
  9. registratie
  10. eindproduct
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

fasen van geneesmiddelonderzoek

A
  1. veiligheid van middel, stapsgewijs op zoek naar beste dosering voor vervolgonderzoek
  2. doorgaans single-arm studie met eindpunt op effectiviteit
  3. gerandomiseerd onderzoek i.v.m. huidige standaardbehandeling
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

sentinel node procedure bij melanoom

A
  • advies SNP bij stadium 1B en hoger om optimaal te stadiëren
  • geen SNP bij stadium 1A
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

bij verdenking melanoom

A

diagnostische excisie van de hele laesie. Je neemt geen biopt af omdat je wilt weten hoe diep het melanoom zit (diepte bepaalt stadiëring bij melanoom)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

behandeling gemetastaseerd melanoom

A
  • immuuntherapie: gericht op CD8+ T-cellen
  • doelgerichte therapie: gericht op V600 BRAF mutatie (kan alleen als BRAF V600 mutatie aanwezig is!!)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Structuur HPV

A
  • 55 nm groot
  • icosaedrische mantel gevormd uit capsomeren
  • capsomeren bestaan uit L1 en L2 capside eiwitten
  • bevat circulair DNA, is afhankelijk van gastheercel voor replicatie
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

genomische structuur HPV

A
  • LCR (long control region): startpunt van DNA replicatie, transcriptie controlerende elementen van enhancer en promoter
  • vroeg gebied: transcriptie van vroege genen (E1, E2, E4, E5, E6 en E7)
  • laat gebied: transcriptie van late genen (L1 en L2)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

verloop HPV infectie

A
  1. viruspartikels dringen binnen in basale laag van epitheel, binden aan specifieke moleculen op het celoppervlak en dringen de cel binnen door endocytose
  2. virale mantel wordt door celproteasen afgebroken, viraal DNA gaat naar de celkern en transcriptie van virale genen begint
  3. E6 brengt een ubiquitin ligase bij p53, waardoor p53 wordt geubiquineerd en afgebroken, met als resultaat geen apoptose
  4. E7 gaat binden aan pRB, waardoor E2F vrijkomt en binden aan enhancer/promoter, waardoor celcyclus regulerende genen tot expressie komen, er progressie van G1 naar S-fase plaatsvindt en de cel kan prolifereren
  5. E2 remt expressie van E6 en E7 en activeert de productie van E1 (DNA helicase), waardoor DAN replicatie van het virus plaatsvindt
  6. door productie van L1/L2 en E4 vindt assemblage en export van viruspartikels plaats
  7. immuunsysteem ruimt geïnfecteerde cellen op
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

HPV en baarmoederhalskanker

A
  • HPV16 en HPV18 meest belangrijke HPV virussen voor HPV-gerelateerde vormen van kanker
  • vaccinatie in NL richt zich tegen HPV16 en HPV18
  • 80% heeft geen last van infectie. Klachten kunnen zijn wratten, dysplasie, carcinoom
  • mediale duur hrHPV infectie is 6-14 maanden
  • 20% van HPV infecties veroorzaakt premaligne afwijkingen (CIN), <1% resulteert in kanker
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

oncogene virussen

A

virussen die kanker veroorzaken

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

oncolytische virussen

A

virussen die kankercellen doden

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

principe werking van een oncolytisch virus

A

Normale cellen hebben een antivirale afweer die voorkomt dat het virus zich vermeerdert. Tumorcellen hebben geen antivirale afweer, met als gevolg dat het oncolytisch virus zich in de tumorcellen kan vermeerderen en de tumorcel uit elkaar klapt. Doordat de tumorcel uit elkaar klapt komen allerlei tumorantigene vrij en kan het immuunsysteem geactiveerd worden en andere tumorcellen aanvallen.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

eisen voor veiligheid en effectiviteit van oncolytische virussen

A
  • veilig voor patiënt (niet ziekteverwekkend) en veilig voor omgeving patiënt (mens en dier)
  • veroorzaakt oncolyse van tumorcellen, induceert of verhoogt anti-tumor immuunrespons van de host
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

verbetering veiligheid en effectiviteit van oncolytische virussen

A
  • attenuatie: natuurlijk ge-attenueerde stammen, virussen met een andere host range/animale virussen die geen ziekte veroorzaken in de mens
  • versterking van virulentie
  • ‘arming’: inbouwen immuunmodulatoire genen en cancer markers
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

morele uitgangspunten WTL

A
  • barmhartigheid en medemenselijkheid
  • zelfbeschikkingsrecht
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

zorgvuldigheidseisen euthanasie

A

De zorgvuldigheden houden in dat de arts
- de overtuiging heeft gekregen dat er sprake was van een vrijwillig en weloverwogen verzoek van de patiënt
- de overtuiging heeft gekregen dat er sprake was van uitzichtloos en ondraaglijk lijden van de patiënt
- de patiënt heeft voorgelicht over diens situatie en vooruitzichten
- met de patiënt tot de overtuiging is gekomen dat er voor de situatie waarin deze zich bevond geen redelijke andere oplossing was
- ten minste 1 andere, onafhankelijk arts heeft geraadpleegd, die de patiënt heeft gezien en schriftelijk zijn oordeel heeft gegeven over de hierbovengenoemde zorgvuldigheidseisen
- de levensbeëindiging of hulp bij zelfdoding medisch zorgvuldig heeft uitgevoerd

17
Q
A
18
Q

na de euthanasie

A
  • melden bij gemeentelijk lijkschouwer (want niet natuurlijke dood)
  • overhandigen meldingsformulier, verslag consulent en evt overige stukken
  • gemeentelijk lijkschouwer stuurt deze aan de regionale toetsingscommissie
19
Q

kinderen en euthanasie

A
  • 12-16 jaar: onder Euthanasiewet toestemming kind en ouders/voogd
  • 16 of 17 jaar: toestemming patiënt en informeren ouders/voogd
20
Q

uitzichtloos lijden

A

ziekte of aandoening die het lijden veroorzaakt is niet te genezen en het is ook niet mogelijk om de symptomen zodanig te verzachten dat daardoor de ondraaglijkheid verdwijnt

21
Q

ondraaglijk lijden

A

is subjectief, maar ook invoelbaar voor de arts

22
Q

waaraan moet een wilsverklaring voldoen om ook later als de patiënt niet meer wilsbekwaam is geldig te zijn?

A
  • naam
  • datum
  • handtekening
  • interne vrijwilligheid
  • externe vrijwilligheid
  • > 16 jaar
  • uitleg wat het lijden ondraaglijk en uitzichtloos maakt
23
Q

machine learning

A

ontwikkelaar gaat zelf kenmerken uit beelden afleiden

24
Q

deep learning

A

alle beschikbare informatie wordt aangeboden

25
Q

nacontroleschema melanoom AJCC stadium 1B en hoger

A
  • jaar 1: 4x
  • jaar 2: 2x
  • jaar 3: 1x
  • jaar 4: 1x
  • jaar 5: 1x
26
Q

PICOS

A
  • P: patiënt/populatie
  • I: interventie
  • C: comparison (behandeling waarmee je de interventie wilt vergelijken)
  • O: outcome
  • S: studie opzet