2. Pharmacocinétique clinique Flashcards

1
Q

Définir la pharmacocinétique clinique?

A

C’est l’application des principes de pharmacocinétique afin de rendre un traitement médicamenteux plus sécuritaire et plus efficace chez UN patient en particulier (adapter selon ses caractéristiques personnelles)

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2
Q

V/F si le médicament n’a pas de corrélation entre sa concentration plasmatique et la réponse pharmacologique, le clinicien ne peut pas faire de PK clinique?

A

Vrai, car il faut que la C et l’effet soit corrélés pour que les principes puissent être appliqués à une situation clinique

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3
Q

QSJ Endroit où l’on fait la mesure de la C du med généralement en PK clinique?

A

Les prélèvements se font dans les fluides facilement accessibles comme sang, plasma, urine, salive. On utilise ces C pour estimer la C au site d’action

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4
Q

Où serait-il idéal de mesure la C de med pour estimer l’effet? Pourquoi est-ce impossible?

A

Il faudrait mesurer la C au site d’action (récepteurs) car l’effet est lié à la concentration à cet endroit. Toutefois, les récepteurs sont souvent inaccessibles et distribués dans tout le corps ce qui rend la mesure de la C impossible à cet endroit

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5
Q

QSJ - relation prévisible et proportionnelle entre les C plasmatiques et les C au site d’action (tissus)?

A

homogénéité cinétique

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6
Q

V/F L’homogénéité cinétique implique que le modèle est monocompartimental?

A

F, car cela implique au moins deux compartiments, le plasma et les tissus, dont les variations de C sont proportionnelles mais différentes

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7
Q

V/F Dans une situation d’homogénéité cinétique, les C plasmatiques et les C dans les tissus sont égales

A

Faux, les C ne sont pas égales, mais les C plasmatiques reflètent les variations des C tissulaires dans le temps

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8
Q

Comment est il possible de connaitre la concentration de meds dans les tissus?

A

Impossible chez l’humain, certains expériences de lab utilisent des animaux, car il faut administrer le med puis prélever l’organe puis le sang à l’intérieur pour mesurer les concentrations

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9
Q

V/F Si le volume de distribution est élevé et que les récepteurs sont dans un tissu particulier, alors le médicament se retrouve en majorité au niveau des récepteurs?

A

Faux, le Vd n’indique pas si le med est au niveau des récepteurs, il peut se retrouver dans un tissu comme la graisse où il n’y a pas de récepteurs et donc il n’agit pas

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10
Q

Qu’est ce qui permet au med hydrophiles d’entrer dans les cellules malgré la membrane lipidique?

A

les pores, les jonctions entre les cellules, transporteurs

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11
Q

Puisqu’on ne connait pas les concentrations nécessaires au tissus pour avoir un certain effet, sur quoi se base t’on pour déterminer les doses nécessaires à administrer?

A

On se fie à l’effet sur le corps et aux concentrations plasmatiques que l’on peut mesurer. On donne donc une dose en visant une certaine C plasmatique puisque l’on sait quel effet cela permet

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12
Q

Dans une situation d’homogénéité cinétique, à quoi ressemblent les graphiques C en fonction du temps pour différents organes ou endroits dans le corps?

A

Les courbes varient de la même façon même si les C sont différentes, car les C sont proportionnelles que l’on soit dans le plasma, les reins, les récepteurs, etc

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13
Q

Dans un graphique de la C tissulaire selon la C plasmatique, à quoi ressemble la courbe?

A

C’est une droit, les deux variables ont une relation linéaire car elles varient de façon proportionnelle

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14
Q

QSJ - Je suis essentielle aux suppositions faites en PK clinique?

A

l’homogénéité cinétique

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15
Q

Qu’est-ce que l’écart thérapeutique?

A

C’est l’intervalle entre la C plasmatique minimale pour avoir un effet thérapeutique et la C plasmatique à partir de laquelle un effet toxique risque de survenir
On parle des C plasmatiques car on ne connait pas les C aux tissus

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16
Q

Sur quelle base essentielle l’écart thérapeutique est-il établi?

A

L’homogénéité cinétique, car on suppose que les C plasmatiques sont reliées aux C dans les tissus. Cette base est nécessaire pour la validité et la définition de cet écart.

17
Q

Quels médicaments ne respectent pas l’homogénéité cinétique?

A

Les meds d’ordre 0, par exemple à cause d’une saturation

18
Q

V/F L’écart thérapeutique est définir par rapport à une population?

A

Vrai, c’est l’écart dans lequel la majorité de la population a l’effet voulu

19
Q

Qu’est-il essentiel de tenir compte malgré le fait que les Cp soient dans l’écart thérapeutique?

A

la réponse clinique du patient, si le patient a des effets positifs c’est parfait, que l’on soit au dessus ou en dessous de l’écart thérapeutique (il faut toutefois veiller à respecter la dose limite de la monographie même si aucun ES)

20
Q

Que faire si patient a des ES même à une dose sous l’écart thérapeutique?

A
  • changer de molécule
  • diminuer la dose
  • donner une med pour traiter l’ES (bof)
  • vérifier si ITX en cause
21
Q

Quelle est la définition du monitoring des médicaments?

A

opération visant à déterminer le meilleur régime thérapeutique à l’aide des C du med et la réponse pharmacologique

22
Q

À quel moment est-ce que le monitoring des médicaments n’est pas considéré comme de la pharmacocinétique clinique?

A

Si on ne mesure pas des C plasmatiques

23
Q

Sur quoi se base t’on pour optimiser le régime posologique si la relation est directe ente l’effet et la Cp? Et si la relation est indirecte?

A

relation directe entre Cp et effet : on optimise le régime poso à partir des C
relation indirecte : on optimise le régime poso à partir de la réponse pharmacologique (comme avec l’INR)

24
Q

Quand est-ce que le monitoring thérapeutique des C plasmatiques est valable?

A
  • bonne corrélation entre l’effet pharmaco et la C
  • variation interindividuelle résulte de différentes doses
  • écart thérapeutique étroit
  • L’effet pharmacologique désiré ne peut être obtenu par une autre mesure plus simple comme la tension artérielle
25
Q

Quand est-ce que le monitoring thérapeutique des C plasmatiques est limité?

A
  • aucun écart thérapeutique défini

- présence de formation de métabolites actifs (C de la molécule mère ne définit pas l’effet pharmacologique)

26
Q

Que faire lorsque le monitoring thérapeutique des C plasmatiques est limité?

A

faire le monitoring avec la réponse pharmacologique

27
Q

Quelles raisons justifient une mesure des C pour le monitoring?

A
  • échec thérapeutique (si C faible augmenter dose, si C normale changer de med)
  • pas d’effet mesurable
  • ES (vérifier si C trop élevée)
  • vérifier l’adhésion au régime posologique
28
Q

Quelles sont les caractéristiques communes des meds surveillés régulièrement par un suivi des C plasmatiques?

A
  • Écart thérapeutique étroit (coumadin, anticonvulsivant, immunosuppresseur)
  • Échec thérapeutique ou toxicité avec conséquences importantes
  • grande variabilité pharmacocinétique entre patients
  • Relation imprévisible entre dose et réponse (prélèvements permet de vérifier si ITX, métabolites présents, etc)
  • prescripteur pourrait avoir besoin de façon rapide la C, donc on la prend en avance pour avoir des valeurs dans un délai raisonnable
29
Q

Qu’est ce qui peut nous aider à :

  • déterminer ou ajuster une poso
  • évaluer une réponse à un médicament
  • aider l’évaluation de la toxicité
  • surveiller la fidélité au tx?
A

Les concentrations plasmatiques

30
Q

Quelles informations doit-on avoir pour bien interpréter les les C plasmatiques d’un med?

A

Les facteurs spécifiques au patient comme l’âge, la diète, le tabagisme, les autres médicaments, les pathologies

31
Q

Qu’est-ce qui peut causer des variations dans les C plasmatiques des médicaments?

A
  • variabilité dans l’absorption
  • États physiologiques (pédiatrie, gériatrie)
  • États pathologiques (IR, IH)
  • ITX médicamenteuses
  • Différence dans la capacité à métaboliser un médicament (génétique, nombre d’enzymes, etc)
32
Q

Qu’est ce que ces facteurs modifient?

  • observance
  • dosage
  • absorption
  • volume du fluide corporel
  • ITX médicamenteuses
  • élimination
  • métabolisme
A

Les C au site d’action

33
Q

Qu’est ce que ces facteurs modifient?

  • Facteurs génétiques
  • ITX médicamenteuses
  • tolérance
  • mutations des récepteurs et leur affinité pour le med
A

effet pharmacologique

34
Q

Qu’est ce que la tolérance? Quel risque y est associé?

A

C’est l’arrêt de l’augmentation de l’effet en augmentant la dose (plateau car récepteurs saturés). Cependant, la toxicité peut continuer d’augmenter donc risquer de continuer à augmenter doses e cherchant un effet.
C’est aussi la diminution de l’effet malgré utilisation d’une même dose