2. AB : Les pénicillines

Question 1

Pénicilline G

Answer 1

PENICILLINE°
Administrée exclusivement par voie parentérale car acido- sensible → détruit en acide pénicillinique dans l’estomac.
Spectre étroit : Gram +.
Inactivée par certaines β- lactamases et durée d’action courte (élimination rapide).

Question 2

Pénicilline V

Answer 2

anc. PENI-ORAL°
- Gram +
- Sensible au pénicilase et résistant à l’acidité.

Remplacement du benzyle de pénicilline G par un groupement de type phénoxyméthyle → s’oppose à la formation de l’acide pénicillinique.

Question 3

Flucloxacilline

Answer 3

FLOXAPEN°
Résistante à l’hydrolyse enzymatique par les β- lactamases.
Spectre similaire à celui de la pénicilline G

Question 4

Amoxicilline

Answer 4

CLAMOXYL°
Spectre élargi : active sur Gram + et sur de nombreux Gram -.
Aminopénicilline : groupement NH2 ajouté élargit le spectre d’activité et renforce la stabilité aux acides par effet inductif.

Question 5

Témocilline

Answer 5

NEGABAN°
Carboxypénicilline : spectre élargi, active sur Gram + et sur de nombreux Gram -.
= pénicilline méthoxylée en 6α
Administré uniquement par voie parentérale sous forme de sel disodique

Question 6

Pipéracilline

Answer 6

in PIPERACILLINE-TAZOBACTAM°
Uréidopénicilline : spectre d’activité et indications semblables aux carboxypénicillines.
Administrable uniquement par voie parentérale car acido- sensible.

Question 7

Mécanimse d’action

Answer 7

→ Elles vont inhiber la synthèse de la paroi bactérienne.

Elles agissent en prévenant la réticulation de la paroi, en inhibant les enzymes : DD-TRANSPEPTIDASE et DD-CARBOXYPEPTIDASE.

Ces enzymes confondent les pénicillines, avec le précurseur de
peptidoglycane car il y a une analogie structurale.

Mécanimse d’action moléculaire des pénicllines : Une attaque nucléophile d’une sérine présente dans le site catalytique de l’enzyme.

Question 8

Acidorésistance

Answer 8

• > Les pénicllines sont sensibles aux acides :
• Administration par voie parenthérale.
• La protonation de l’azote lactamique va provoquer l’apparition de 2 centres + voisins avec rupture favorisé par l’Oxygène de l’amide qui va attaquer le Carbone beta lactamique.

Pour remédier à ca on va mettre un radical R qui est attracteur. Plus il sera attracteur, + l’amide s’opposera à la dégradation de noyau beta lactamique, car l’O est électrophile.

Question 9

Apparition de résistance

Answer 9

• B-LACTAMASE vont hydrolyser la fonction LACTAME et vont produire l’acide PENNICILLOÏQUE.
• CAUSE majeur de résistance.

Question 10

Synthèse

Answer 10

→ on utilise que des pénicillines HÉMI-SYNTHÉTIQUE car les
PENICILLINES naturel pont difficile à synthétiser.
→ on va utiliser la 6- APA Acide-6- Amimopémicillamique.

Question 11

Généralités sur les pénicillines

Answer 11

• Antibiotique produit par un organisme vivant qui a la propriété d’inhiber en solution diluée la croissance d’autre organismes.
• Chaque pénicilline a un spectre d’activité qui est constitué par les souches de l’organisme.
• Pour une souche définie, chaque AB a une concentration minimale inhibitrice.
• Le choix de l’AB se fera en fonction de l’activité et la nature du germe pathogène à éliminer.

Question 12

Comment rendre les pénicillines active sur les GRAM - ?

Answer 12

Pour rendre une molécule ACTIVE sur les gram -
→ il faut augmenter l’hydrophile de la molécule en ajoutant des groupement comme :
-1 NHZ AMINO PENICILLINE
-2 COOR CARBOXY PENICILLINE
3- NH-CO-NH-R URÉIDO PENICILLINE
Les GRAM- possèdent une couche hydrophobe de lipoprotéines qui contient des pores qui laissent passer des molécules hydrophile → si on augmente l’hydrophilie, la pénicilline pourra traverser la membrane.