APP 6 - LYMPHOPOÏÈSE Flashcards
où maturent les LB?
qu’acquièrent-ils durant leur maturation (2 éléments)?
cite la séquence lymphopoïétique partant la CSH au LB mature naïf
après maturation, où va le LB et qu’arrivent-ils dans ce milieu (3 étapes)
où se retrouvent les plasmocytes et de quelle allure sont-ils morphologiquement?
IMPORTANT À BIEN COMPRENDRE
juste observe
d’où proviennent les LT et se maturent-ils ?
cite la séquence lymphopoïétique menant au LT mature naif
explique les étapes de maturation du LT dans le thymus (sélection positive et sélection négative)
Les LT matures expriment soit TCR & CD4+ (LT auxiliaires/helper réagissant au CMH II) ou TCR & CD8+ (TL cytotoxiques réagissant aux CMH I) et autre Ag de surface (CD2-3-7)
⇩
LT matures naïfs sont libérés dans la circulation et peuvent migrer vers les organes lymphoïdes secondaires: - Ganglion (dans zones périfolliculaires du cortex)
- Rate (dans cordons péri-artériolaires)
IMPORTANT SCHÉMA
observe
description des ¢ NK
3 éléments à spécifier
● CTL CD8+ qui n’ont pas de récepteur (TCR).
● Grosses ¢ avec granules cytoplasmiques
● Expriment les molécules CD16 (réc. Fc), CD56 et CD57.
quelles sont les fonctions des cellules NK?
explication brève du réarrangment des gènes d’Ag – les Igs
Dans la lignée germinale, les gènes des chaînes lourdes sont séparés en différents segments :
o Variable V, diversité D, joint J et constante C séparés eux-mêmes en n segments
During early differentiation of B cells there is rearrangement of heavy-chain genes so that one of the V heavy-chain segments combines with one of the D segments, which has itself already combined with one of the J segments. Thus, they form a transcriptionally active gene for the heavy chain. The protein coding segments of the C region mRNA are joined to the V region after splicing out intervening RNA. The class of immunoglobulin that is secreted depends on which of the nine (4γ, 2α, 1μ, 1δ and 1e) constant regions is used. Diversity is introduced by the variability of which V segment joins with which D and with which J segment.
Il
explication brève du réarrangment des gènes des récepteurs des LTs
quel est le rôle des organe lymphoïdes périphériques?
schématise le ganglion et explique la fonction de chaque partie:
Rôle de concentration des antigènes dans la circulation lymphatique
o Agrégats nodulaires encapsulés qui drainent la lymphe (liquide qui s’échappe constamment des vaisseaux sanguins des épithéliums, des tissus conjonctifs et de la plupart des organes parenchymateux) —> la lymphes contient des substances issues des épithéliums et des tissus
o La lymphe passe par les ganglions —> les ganglions filtrent la lymphe
● Les cellules dendritiques concentrent les antigènes aux ganglions :
▪ Les cellules dendritiques présentes dans les ganglions peuvent capter des an gènes présents dans la lymphe (provenant des épithéliums ou des tissus)
▪ Les cellules dendritiques présentes dans les épithéliums ou dans les tissus peuvent y capter les antigènes et les transporter dans les ganglions
o Follicules (zone folliculaire) : extérieur du ganglion
● Les lymphocytes B sont concentrés dans les follicules (en périphérie / dans le cortex) —> si les
lymphocytes B ont été activés suite à une présentation d’antigène, un centre germinatif (de plus faible
coloration sur une lame) au centre
● Les follicules contiennent les cellules dendritiques folliculaires —> qui présente des antigènes aux
lymphocytes B
o Extérieur des follicules (zone extrafolliculaire) : intérieur du ganglion
● Les lymphocytes T sont concentrés à l’extérieur des follicules (région paracorticale / dans le paracortex)
● L’extérieur des follicules contient cellules dendritiques —> qui présente des antigènes aux lymphocytes T
rôle de la rate dans la concentration des Ag dans la circulation sanguin
Rôle de concentration des antigènes dans la circulation sanguine
o Organe abdominal très vascularisé
o Le sang passe par la rate —> la rate permet de filtrer le sang par ses canaux (sinusoïdes)
o La rate contient plusieurs cellules dendritiques et des macrophages qui captent les antigènes du sang
o La rate contient plusieurs phagocytes qui ingèrent et détruisent les pathogènes du sang
o Les lymphocytes B sont concentrés dans les follicules extérieur de la rate
o Les lymphocytes T sont concentrés dans les manchons lymphoïdes périartériolaires (entourent les petites
artérioles) intérieur de la rate
quelles sont les barrièrent du SI inné et quel est leur rôle?
RECONNAÎTRE LA DISTRIBUTION NORMALE DES LYMPHOCYTES T ET B DANS LA MOELLE ET LE SANG PÉRIPHÉRIQUE.
vrai ou faux.
Les LB et LT expriment différents Ag (antigène) ou corécepteur ou molécule de surface (CD = cluster differentiation) selon leur stade de maturation.
vrai
où s’expriment les marqueurs CD34, CD19/20?
où s’expriment TDT, CD3 ET CD7, CD4 ET CD8?
observe
qu’est-ce qu’on vérifie lorsqu’on palpe un ganglion?
On doit valider si les ganglions sont sensibles au toucher ou douloureux, leur consistance, leur mobilité et leur taille, leur localisation, leur volume. On doit aussi valider s’il s’agit d’une lymphadénopathie localisée ou généralisée.
caractéristiques normales d’un noeud lymphatique?
< 1cm, indolore, mobile et mou
quelles sont les causes possibles d’adénopathies localisées?
quelles sont les causes possibles d’adénopathies généralisées?
de manière générale, la splénomégalie indique quoi?
La rate n’est généralement pas palpable, sauf s’il y a une pathologie sous-jacente. Une splénomégalie peut être de sévérité différente. Une rate peut même s’étendre jusqu’à la fosse iliaque droite.
causes possibles
Une rate peut augmenter en volume par :
catégories d’étiologies
Causes les plus fréquentes de splénomégalie
dans les pays industrialsés
à prédominance globale
autres (en générale)
explique le syndrome de splénomégalie tropicale
ON S’EN FOUT
qu’est-ce que l’hypersplénisme?
quelles sont les cause de la splénomégalie en général?
quel est l’effet pathophysiologique des infections à EBV, CMV et VIH?
2 éléments de réponse
décrit la pathogenèse d’une infection à EBV
quelles sont les manifestations cliniques de l’infection à EBV?
quelles sont les manifestations cliniques de la CMV?
quels sont les types de changements immunitaires pouvant survenir lors d’une infection VIH?
quelles sont les manifestations cliniques du VIH?
sur les lignées
complications fréquentes
DÉFINIR LES SYMPTÔMES B.
ça prend combien de symptôme pour être positif
On divise les syndromes lymphoprolifératifs en 5 grandes entités pathologiques :
CONDITIONS PRÉDISPOSANTS AU SLP
Le but principal de l’investigation des SLP est de déterminer avec le plus de précision possible :
quelles sont les manifestations cliniques des SLP?
4 à savoir
comment on grade les lymphome non-hodgkiniens?
avec les caractéristiques de chaque grade
comment on peut classifier un LNH en se référant à sa cellule d’origine?
juste observes
LNH
vrai ou faux.
Dans les néoplasies à cellules B, les anomalies cytogénétiques sont fréquentes et impliquent souvent des transloca ons au niveau des gènes d’immunoglobulines.
vrai
quelles sont les manifestations cliniques en général d’un LNH?
quelle est le mode de présentation du lymphome folliculaire?
quelle mutation?
évolution
survie médiane
curable? (périodicité?)
manifestations cliniques?
à quel stade le dx est le plus souvent posé
Il survient à un âge médian de 60 ans.
Il est associé à la translocation t(14;18) dans la majorité des cas. => expression constitutive du gène BCL2, qui diminue l’apoptose (anti-apoptotique). D’autres anomalies molécules sont également généralement présentes
comment on détermine le pronostic du lymphome folliculaire?
score pronostic internationel existe tenant compte de l’âge, la présence ou non d’anémie, LDH sérique et fardeau de la maladie (taille + atteintes ganglionnaires et médullaire)
FLIPI-2 tient compte d’un tx Rituximab administré
Mode de présentation des lymhome diffus à grandes cellules B
quel grade
curables?
fréquence
manifestation clinique principale avec évolution? (atteinte médullaire et extraganglionnaire?)
présence des symptômes B
on dx à quel stade
Les lymphomes diffus à grandes cellules B (DLBCL, en anglais) sont une** groupe hétérogène de maladies représentant les LNH de haut grade. Ils font partie des LNH agressifs, qui peuvent être rapidement mortels si non traités.** Ils sont toutefois potentiellement curables.
Le DLBCL représente 25% des LNH, faisant de celui-ci le type le plus fréquent.
quel est le pronostic du lymphome diffus à grandes cellules B?
il se base sur quoi
quelles caractéristiques sont reliés à un mauvais pronostic
Un lymphome diffus à grandes cellules B à double-hit (« double hit » DLBCL) expriment à la fois les protéines MYC et BCL-2 ou BCL-6 en raison de muta ons ou réarrangements dans les gènes leur correspondant.
* Si les trois sont présentes, on parle alors de « triple hit ».
Lymphome de Burkitt
stade et évolution de la maladie?
quelles sont les 3 formes principales
provient de quelle mutation?
allure de la tumeur au niveau morphologique?
quelles sont les manigestations cliniques communes du lymphome de burkitt?
+ pronostic général
les patients se présentent avec des masses tumorales augmentant rapidement en taille. Une lyse tumorale spontanée
est fréquente et le syndrome de lyse tumorale est commun. Les taux de LDH sérique et d’acide urique sont très élevés.
Lymphome de Burkitt endémique
régions géo touchées et associée à quel virus
présentation clinique du lymphome (sx)
+mode de présentation
Lymphome de Burkitt sporadique
régions géo touchées et associée à quel virus
présentation clinique du lymphome (sx)
Lymphome de Burkitt associé à l’immunodéficience
qui sont les concernés
présentation clinique du lymphome (sx)
qu’est-ce qui caractérise une leucémie lymphoïde chronique?
on le dx sur base de quoi?
EXPLIQUER le continuum du LLC AVEC LE LYMPHOME LYMPHOCYTAIRE À PETITES CELLULES BIEN DIFFÉRENTIÉES.
quelle cellule est atteinte?
quel est le mode de présentation
LLC-B
âge médian de dx
fréquence en amérique du nord
H vs F
prédisposition génétique importante?
se caractérise par quoi?
quelles sont les manifestations cliniques?
LLC-B
7 éléments à mentionner (surlignés)
quels sont les critères dx de la LLC-B?
4 à dire
LLC-B
qu’est-ce qu’on retrouve sur la FSC et le Frottis
l’immunophénotypage montre quoi
juste les trucs en surlignés
LLC-B
test moléculaires:
quelle anomalie chromosomique confère un meilleur pronostic
qu’est-ce que l’hypermutation somatique des gènes des Igs?
LLC-B
évolution de la madie pour les pts devenant symptomatiques?
et transformation possible de cette maladie en quoi?
LLC
quels sont les bons et mauvais fx pronostics
définition du lymphome Hodgkinien?
représentent quel % des lymphomes
ça touche quel groupe d’âge?
associé à quel virus
quelle est la caractéristique cellulaire prédominante du lymphome Hodgkin?
quels sont les ssx du lymphome de Hodgkin?
présentation du LH dans la FSC
(évoque les lignées)
quelle est la forme classique du lymphome de Hodkin
comment est déterminé le pronostic et les stades du lymphome de Hodgkin?
+ fx pronostics favorables et non favorables du LH
● Les stades sont les mêmes que les LNH : Classification d’Ann-Arbor (voir ci-dessous)
● Le pronostic dépend de plusieurs facteur dont : le stade, le pa ent et l’histologie. De manière générale, près de 85% des
pa ents sont guéris.
observes la stadification de Ann Arbor
RECONNAITRE LES TRANSLOCATIONS CHROMOSOMIQUES PRINCIPALES ASSOCIÉES AU LYMPHOME FOLLICULAIRE ET LYMPHOME DE BURKITT:
effet de ces translocations
DIFFÉRENCIER L’AUGMENTATION MONOCLONALE ET POLYCLONALE DES IMMUNOGLOBULINES.
quels sont les aspects à considérér lorsqu’on évalue une adénopathie?
quelles sont les causes réactionnelles et malignes/néoplasiques des adénopathies?
différencie les ganglions normaux, réactifs et malins selon
leur taille
sensibilité
mobilité
consistance
vitesse d’évolution
forme
